Potensielt nytt MS-legemiddel kan regenerere myelin
Ny forskning kan føre til behandlinger for multippel sklerose som regenererer myelin, fettbelegget som isolerer nervefibre og beskytter signaler mellom hjerneceller.
Forskere fra University of Buffalo i New York finner at reseptoren muskarin type 3 (M3R) er en "nøkkelregulator" for remyelinering, som er prosessen som etterfyller tapt myelin.
M3R er funnet på overflaten av oligodendrocyte stamceller (OPCer), forløperne til cellene som lager myelin.
En reseptor er et celleoverflateprotein som utløser visse cellefunksjoner når det møter og binder seg til et matchende unikt molekyl.
Forskerne viste at blokkering av M3R økte remelelinering hos mus som fikk humane OPCer transplantert inn i dem.
Seniorstudieforfatter Fraser J. Sim, førsteamanuensis i farmakologi og toksikologi, og hans kolleger rapporterer sine funn i et papir som nå er publisert i The Journal of Neuroscience.
Multippel sklerose og myelin tap
Multippel sklerose (MS) er en sykdom som ødelegger myelinskjeden som omgir nervefibre i sentralnervesystemet, som består av hjernen, ryggmargen og synsnerven.
Mange eksperter mener at sykdommen utvikler seg fordi immunforsvaret angriper myelin og cellene som gjør det som om de var en trussel.
Når myelin blir ødelagt, danner det lesjoner som svekker signaler som beveger seg langs nervefibrene, noe som fører til forstyrret kommunikasjon mellom hjernecellene. Forskere har lært at sykdommen også skader nervecellene selv.
MS har mange symptomer, og de kan variere fra mild til alvorlig og avhenger av hvilken del av sentralnervesystemet som er berørt.
Vanlige tidlige symptomer inkluderer: problemer med syn og smerter i øyet; svake og stive muskler, noen ganger med smertefulle spasmer; prikking i lemmer, ansikt og koffert vanskeligheter med balanse; og blæreproblemer.
Etter hvert som sykdommen utvikler seg, kan disse symptomene ledsages av ekstrem tretthet, endringer i humør og konsentrasjon og vanskeligheter med planlegging og beslutningstaking.
Symptomene kan komme og gå, eller de kan vedvare og forverres. De kan også variere fra person til person, og de kan også endre seg hos samme person over tid.
Anslag antyder at det bor opptil 350 000 mennesker i USA som har fått diagnosen MS, med kvinner dobbelt så sannsynlig å bli berørt som menn.
Oligodendrocytter og myelinisering
MS oppstår ikke bare fordi myelin brytes ned, men også fordi det er en feil i å reparere det. Dette har fått forskere til å lure på om ødeleggelse av cellene som er ansvarlige for remelinelinering ikke er den eneste faktoren.
De begynte å undersøke muligheten for at forløperne til myeliniserende celler - OPCene - ikke klarte å formere seg og modne. Resultatet vil være mangel på celler for å reparere myelinskader.
Til slutt oppdaget de at blokkering av muskarine reseptorer var en kraftig måte å få OPC til å modnes og øke hastigheten på remyelinering.
Men som forfatterne bemerker, har oversettelse av denne laboratoriesuksessen til klinikken blitt begrenset av "dårlig forståelse" av den involverte subtypen muskarinreseptor og spørsmål om "artsforskjeller mellom gnagere og mennesker."
I tidligere arbeid hadde teamet rapportert at solifenacin - et medikament som allerede var godkjent for behandling av blæreproblemer - blokkerte reseptoren og fremmet remyelinering hos dyr.
I den studien var det imidlertid ikke klart "hvilken spesifikk reseptor stoffet jobbet med," forklarer professor Sim. For å begrense uønskede bivirkninger, ville det være bedre å vite nøyaktig hvilken reseptorundertype du vil målrette mot.
M3R har en rolle i myelinproduksjonen
I den siste studien arbeidet forskerne med OPCer fra mus, humane OPCer og mus med humane OPCer transplantert i dem.
De oppdaget at aktivering av M3R-reseptoren førte til cellesignaler i OPCer som "virker for å forsinke differensiering og remyelinisering."
Ytterligere eksperimenter viste at blokkering av M3R økte remyelinering av humane OPCer transplantert i mus.
Prof. Sim forklarer at deres nye funn setter feltet i en bedre posisjon for å utføre kliniske studier av legemidler som er målrettet mot M3R hos MS-pasienter.
"Dette arbeidet fastslår at M3R har en funksjonell rolle, og hvis det blokkeres, kan det forbedre myelinreparasjonen."
Prof. Fraser J. Sim
