Hvorfor oppstår stråleindusert brystkreft?
En molekylær oppdagelse kan forklare hvorfor noen tilfeller av brystkreft ikke reagerer på strålebehandling. Det kan også føre til ytterligere behandlinger som forbedrer responsen i slike tilfeller.
Resultatene av den nye studien, som Medical University of South Carolina i Charleston ledet, vises nå i tidsskriftet Naturkommunikasjon.
Resultatene gir sterke bevis på hvorfor noen kvinner "kan være disponert for å utvikle stråleindusert brystkreft."
Forskerne fant at når nivåene av et tumorundertrykkende protein kalt fosfatase og tensinhomolog (PTEN) var lave i en type brystvev kalt stroma, økte det sannsynligheten for at eksponering for stråling ville utløse tumorvekst.
De fant også at blokkering av et annet molekyl kalt epidermal vekstfaktorreseptor (EGFR) kan være en måte å redusere risikoen på.
Forfatterne antyder at spesialister kan være i stand til å bruke nivåer av PTEN i bryststroma som en biomarkør for å forutsi hvilke brystkreft som er mest sannsynlig å svare på strålebehandling.
"Dette tillater," forklarer forfatter Michael C. Ostrowski, professor ved Institutt for biokjemi og molekylærbiologi ved Medical University of South Carolina, "for et flerstrengt angrep på svulsten, ved å forutsi hvem som vil svare best til strålebehandling i kombinasjon med cellegift og andre målrettede behandlinger. ”
Brystkreft og stromavev
Kreft utvikler seg når celler vokser unormalt og danner en svulst. Etter hvert som svulsten utvikler seg, kan celler bryte vekk og sette opp sekundære svulster i andre deler av kroppen. Cellene i den sekundære svulsten bærer kjennetegnene til cellene i den primære svulsten.
De fleste brystkreft begynner i celler i epitelet, som er en type vev som strekker kroppshulrom og overflater. I brystet, for eksempel, strekker den kjertlene som lager melk og kanalene som bærer den.
Brystet inneholder også en annen type vev som kalles stroma, som spiller en "bindende og støttende" rolle. Det er vist at sunne stromaceller kan "omprogrammeres" for å hjelpe svulster til å vokse og spre seg.
I USA er brystkreft den hyppigst diagnostiserte kreften hos kvinner og den nest viktigste årsaken til kreftdødsfall hos kvinner.
I 2015, som er det siste året for offisiell statistikk, var det 125 nye tilfeller av brystkreft og 20 dødsfall fra sykdommen for hver 100.000 kvinner i USA.
Lav PTEN øker risikoen
I tidligere arbeider hadde forskerne beskrevet hvordan PTEN undertrykker tumorutvikling. En måte å gjøre dette på er gjennom sin effekt på en "cellevekstpromotor" kalt aktiv proteinkinase B (AKT). Når PTEN-nivåene er lave, stiger AKT. Men inntil den nye studien var det ikke klart hvordan dette skjedde.
Forskerne utviklet en musemodell som tillot dem å undersøke hva som skjer når PTEN-nivåer er lave i bryststromavev. De konstruerte musene for å mangle genet som koder for tumorundertrykkeren.
De fant at bryststroma fra tumorfrie mus gjorde at cellene i det nærliggende epitelet ble genetisk ustabile når de ble utsatt for stråling. Genetisk ustabilitet er en forløper for kreft.
De fant også at en enkelt dose stråling var nok til å indusere en type unormal vekst i brystet, kalt "fokal brystlobuloalveolar hyperplasi."
Stråling er den andre “hit” -utløseren
Videre undersøkelse viste at utløseren for unormal vekst var proteinet EGFR, og at blokkering av proteinet forhindret celleforandringene som førte til unormal vekst.
Teamet analyserte deretter prøver av brystvev tatt fra pasienter som hadde gjennomgått brystreduksjonsoperasjon. De fant at brystkreft var mer sannsynlig å komme tilbake hos de pasientene hvis brystvev ikke hadde noe PTEN.
Forfatterne bemerker at det er lite sannsynlig at tap av PTEN i seg selv utløser dannelse av svulst. De antyder at det er mer sannsynlig at et andre "hit" - som eksponering for stråling - er utløseren for celleforandringer som øker risikoen for kreft.
"Vi kan ha funnet en akilleshæl for kreftceller, fordi stromaceller og PTEN-veier kan målrettes."
Prof. Michael C. Ostrowski
