ALS: 'Unike' celler kan åpne for nye veier for terapi
Amyotrofisk lateral sklerose, eller ALS, er en progressiv nevrodegenerativ sykdom som fører til død av nerveceller som kontrollerer bevegelse, slik at folk ikke kan bevege seg og til slutt puste. ALS er dødelig og hittil uhelbredelig. Kan nye funn gi håp om nye behandlinger?
ALS, også kjent som Lou Gehrigs sykdom, rammer omtrent 30 000 mennesker bare i USA.
Likevel forblir årsakene stort sett ukjente. Det er for tiden ingen kur, og få behandlinger for å forbedre livskvaliteten eller forlenge forventet levealder er tilgjengelig.
Noen ganger er denne tilstanden preget av en "fokal debut", noe som betyr at symptomene vises en etter en i et bestemt område, for eksempel en arm, før de sprer seg til resten av kroppen.
Når motorneuroner i ryggmargen og hjernen begynner å dø, kan en person med ALS først oppleve lammelse i ett lem, deretter et annet, og så videre til motorcellene som driver muskler i respirasjon dør, slik at personen ikke kan puste.
Foreløpig, "Ingen test kan gi en endelig diagnose av ALS," ifølge National Institute of Neurological Disorders and Stroke, og leger diagnostiserer til slutt tilstanden basert på symptomene.
Av denne grunn får de fleste med ALS sin diagnose når tilstanden allerede har utviklet seg i synlig grad.
Ny forskning fra University of Illinois i Chicago har for første gang identifisert et sett med biomarkører som skiller mennesker med ALS fra de uten en nevrodegenerativ sykdom.
Disse funnene, som etterforskerne rapporterer om Nevrobiologi av sykdom, kunne hjelpe leger med å diagnostisere tilstanden tidligere, og de kunne også åpne for nye veier for forskning på målrettet terapi.
Celler ‘aldri før rapportert’ i ALS
I den nye studien analyserte forskerne prøver av motorneuroner og tilknyttede celler som hadde blitt samlet fra ryggmargene til individer som hadde dødd på grunn av ALS og fra friske mennesker uten nevrodegenerativ tilstand.
Forskerne hadde allerede sett på disse prøvene i 2010, da de sammenlignet cellepopulasjonene ved å analysere genuttrykk i hver. Forskerne hadde samlet prøvene fra regioner i ryggmargen som var mindre berørt hos mennesker med ALS.
"Siden det må forekomme cellulære endringer i ryggmargsregioner ved siden av områder der sykdommen tydelig har påvirket motorneuroner i ryggraden, ønsket vi å se på nevroner fra disse tilstøtende områdene for å avgjøre om de er forskjellige fra sunt vev," forklarer bly forsker Dr. Fei Song.
- Den svekkende sykdommen har ingen effektiv behandling for å stoppe sykdomsutviklingen, og det er bare to medisiner som kan forlenge pasientens overlevelse, med noen få måneder. Så det er veldig nødvendig med nye medikamentmål, spesielt de som kan gis i de tidligere stadiene av sykdommen, ”fortsetter hun.
Teamet hadde allerede identifisert noen signifikante forskjeller mellom nevronene og andre celler som er tilstede i ryggene til mennesker med ALS og de som er til stede i ryggraden til friske individer.
I den nåværende forskningen bestemte forskerne seg for å revurdere disse prøvene ved hjelp av en ny metode for bioinformatikkanalyse for å revurdere genetiske data som de opprinnelig hadde samlet.
Dette tillot teamet å identifisere bestemte typer celler i de samlete prøvene. Forskerne fant således at personer som hadde dødd av ALS med fokus, hadde forskjellige typer motoriske nevroner, sammenlignet med friske individer.
Videre var disse forskjellene assosiert med mikroglia og astrocytter, to typer spesialiserte nevrale celler som ikke viste seg i prøver samlet fra de samme områdene av ryggmargen hos friske deltakere.
"Da vi undersøkte dataene, var det klart at blandingen av celler fra ALS-pasientene var veldig forskjellig fra pasienter uten nevrodegenerativ sykdom," bemerker Dr. Song.
Disse funnene, hevder teamet, kan i fremtiden tillate dem å forstå noen av mekanismene som ligger til grunn for ALS og kanskje komme med målrettede terapeutiske strategier.
“Vi fant en ny og unik undertype av motoriske nevroner hos disse pasientene som aldri tidligere er rapportert. Nå som vi har identifisert nye undertyper av motoriske nevroner og mikroglia som er tilstede hos ALS-pasienter, kan vi begynne å studere deres roller i å bidra til sykdomsprogresjon videre. "
Dr. Fei Song
