Ikke-alkoholholdig fettleversykdom: Nytt medikament viser seg å være "trygt" og effektivt
En ny klinisk studie tester fordelene med et oralt medikament for personer med alkoholfri fettleversykdom og gir svært lovende resultater.
I USA lever 30–40% av alle voksne med alkoholfri fettleversykdom (NAFLD). I Europa har 20–30% av befolkningen generelt NAFLD, og antallet øker.
I NAFLD, som er en av de vanligste formene for leversykdom, bygger det seg for mye fett i leveren. Dette fettet er ikke et resultat av overdreven alkoholforbruk.
NAFLD kan utvikle seg til ikke-alkoholisk steatohepatitt (NASH), hvor leverbetennelse og levercelleskade følger med fettoppbyggingen. Opptil 12% av den amerikanske befolkningen har NASH, og denne tilstanden kan utvikle seg til skrumplever og fibrose.
Foreløpig er de terapeutiske alternativene for NAFLD begrenset til endringer i kosthold og livsstil, for eksempel å miste vekt og trene mer. Det er for tiden ingen medisiner som kan behandle NAFLD.
Ny forskning peker imidlertid på en levedyktig farmakologisk behandling. Forskere ledet av Dr. Stefan Traussnigg, fra Institutt for medisin III ved MedUni Wien, i Østerrike, testet fordelene med norursodeoksykolsyre (nor-urso) i en placebokontrollert klinisk studie.
Dr. Traussnigg og kollegaer publiserte sine funn i The Lancet Gastroenterology & Hepatology.
Studerer fordelene med nor-urso for NAFLD
Nor-urso er en modifisert versjon av ursodeoksykolsyre, et vanlig oralt medikament som kan endre galdesammensetningen og kan oppløse gallestein.
Tidligere undersøkelser har vist at bruk av nor-urso for å produsere gallsyre syntetisk hjelper til med å behandle en annen uhelbredelig leversykdom, kalt primær skleroserende kolangitt.
Nå utførte Dr. Traussnigg og teamet en multisenter, dobbeltblind, placebokontrollert, randomisert, fase II klinisk studie for å teste fordelene med nor-urso i 198 NAFLD-pasienter på forskjellige sykehus og medisinske sentre i hele Østerrike og Tyskland.
Forskerne delte tilfeldig deltakerne i:
- en gruppe som mottok nor-urso kapsler for en 500 milligram (mg) daglig dose (67 deltakere)
- en gruppe som mottok 1500 mg nor-urso daglig (67 deltakere)
- en gruppe som fikk placebo (64 deltakere)
Deltakerne tok behandlingen eller placebo i en periode på 12 uker. Forskerne fulgte klinisk deltakerne i ytterligere 4 uker etter intervensjonen.
Det primære utfallet som forskerne så etter var nivåer av alaninaminotransferase (ALT) - et enzym som hovedsakelig ligger i leveren. ALT-nivåer er et godt mål på leverskade, og å vurdere dem er en standard test for denne typen skade.
1500 mg dosering ‘trygg og godt tolerert’
Resultatene av studien avslørte at nor-urso forbedret leverhelsen, som reflektert av ALT-nivåer.
Effektene var doseavhengig, så gruppen som fikk 1500 mg nor-urso daglig, hadde mest nytte av legemidlet, og reduksjonen av ALT-serumnivåene var den mest signifikante i denne gruppen.
Et lignende antall "alvorlige bivirkninger" - som gastrointestinale lidelser, magesmerter, hodepine og infeksjoner - skjedde i alle grupper, inkludert de som hadde tatt placebo.
Avslutningsvis resulterte en dosering av nor-urso på 1500 mg “i en signifikant reduksjon av serum ALT innen 12 ukers behandling, sammenlignet med placebo,” skriver forfatterne.
"Norursodeoxycholic acid var trygg og godt tolerert, og oppmuntret til videre studier," hevder de.
Compound fungerer på en ‘personalisert’ måte
Forsøkets forfattere forklarer mekanismene bak nor-ursos gunstige effekter. Studie medforfatter Dr. Michael Trauner sier at syntetisk opprettet gallsyre beskytter leveren mot betennelse.
Han fortsetter: ”Gallegesyren sirkulerer gjennom kroppen som et steroidhormon og regulerer mange metabolske prosesser. Ved fettleversykdom er det som om en gallsyresignalresistens utvikler seg, slik at disse prosessene ikke lenger fungerer som de skal. ”
Nor-urso "forsterker imidlertid hormonseffekten av gallsyren." Dette forbedrer pasientens syn og sykdomsutviklingen.
Dr. Trauner forklarer også at "å bruke signalegenskapene og hormoneffektene av gallsyrer" er "i ånden av personlig medisin" og et viktig skritt fremover i jakten på individualiserte behandlinger.
I nær fremtid planlegger forskerne å teste fordelene med nor-urso for hjerte- og karsykdommer, da dette er den viktigste dødsårsaken blant personer med fettlever. Nor-urso kan forbedre kardiometabolsk helse og forventet levealder generelt, sier forskerne.
“Det ville være logisk å forvente det, og vi er optimistiske. Men vi har ennå ikke verifisert det, sier Dr. Trauner.
