Noen kreftterapier kan avverge hjerte- og karsykdommer
Eksisterende kreftmedisiner kan brukes på nytt som behandling for vaskulær betennelse, ifølge ny forskning fra University of California San Diego School of Medicine.
Publisere funnene sine i Cellerapporter, beskriver forfatterne ny innsikt i måten G-proteinkoblede reseptorer (GPCRer) fungerer i celler for å påvirke betennelse ved hjelp av cellulære "avfallshåndteringssystemer".
Vaskulær betennelse (betennelse i blodkarene) er en betydelig medvirkende faktor i de tidlige fasene av aterosklerose, en sykdom der plakk bygger seg opp i arteriene og som kan føre til hjerteinfarkt, hjerneslag eller til og med død.
Hjerte- og karsykdommer er den viktigste dødsårsaken over hele verden, så det er en prioritet å identifisere potensielle mål for terapier som adresserer kardiovaskulær sykdom eller dens årsaker - for eksempel vaskulær betennelse.
GPCR-funksjoner 'ikke helt forstått'
GPCR-er er innebygd i membranene i alle celler, der de medierer cellers respons på deres eksterne miljøer. GPCR endrer form når et næringsstoff eller et annet molekyl binder seg til dem.
En del av denne formendringen involverer et G-protein inne i cellen som forankres til GPCR på den indre siden av membranen, noe som initierer en rekke molekylære endringer.
Forskere vet at GPCR er viktig for å opprettholde mange biologiske funksjoner som lukt, syn, smak, allergiske responser, blodtrykk og hjertefrekvens.
De vet også at når GPCR-er feil, kan de bidra til en rekke sykdommer. Imidlertid er mange av de grunnleggende funksjonene til GPCR-er fortsatt ikke fullstendig forstått.
Hvordan GPCR påvirker betennelse
Forskerteamet fra denne siste studien undersøkte hvordan en prosess kalt ubiquitination påvirker GPCR-funksjoner i cellene som strekker blodkar.
Ubiquitination er når proteiner er merket av enzymer med molekyler som kalles ubiquitin, og fungerer som et slags flagg for å fortelle cellen at dette proteinet kan kastes.
Teamet oppdaget imidlertid at GPCR aktiverer E3 ligaseenzymet som initierer ubiquitinering i disse cellene, som igjen aktiverer et betennelsesfremmende protein kalt p38. Dette er en markant annen mekanisme enn den vanlige ubiquitinasjonsprosessen.
"Vi ble overrasket over å oppdage at GPCR og betennelse er påvirket av allestedsnærværende - en prosess som tidligere ble antatt å bare markere proteiner for ødeleggelse," forklarer seniorforfatter JoAnn Trejo. "I stedet har vi avduket ny innsikt i både GPCR-funksjon og ubiquitination."
Ifølge Trejo er dette første gang E3-ligaser er identifisert som en rolle i vaskulær betennelse, noe som gjør det til et levedyktig mål for utvikling av behandlinger for denne tilstanden.
Den gode nyheten er at flere medisiner som for tiden brukes som kreftbehandlinger allerede er godkjent av Food and Drug Administration (FDA); slike medisiner hemmer disse E3 ubiquitin ligasene, og forskere studerer for tiden mer i kliniske studier. Så det kan være mulig å også bruke disse legemidlene til å behandle vaskulær betennelse.
Trejo advarer imidlertid om at "feltet virkelig er i sin barndom", og at "antall godkjente E3-målrettede medisiner eller i kliniske studier er bemerkelsesverdig lite." Dette kompliseres ytterligere av det store antallet forskjellige E3-ligaser i kroppen, antatt å være mellom 600 og 700, og som er assosiert med en rekke biologiske funksjoner.
Selv om vaskulær betennelse er en kjent bidragsyter til aterosklerose, Medisinske nyheter i dag nylig rapportert om en studie som fant betennelse kan faktisk bidra til å holde hjerteinfarkt og hjerneslag i sjakk i mer avanserte tilfeller av tilstanden.
