Hvorfor antidepressiva ikke fungerer hos noen mennesker
En viktig snublestein i behandlingen av depresjon er det faktum at mens antidepressiva er et effektivt alternativ, fungerer de ikke hos alle mennesker med tilstanden. Forskere rapporterer om et funn som kan forklare hvorfor dette er tilfelle.
Marianne Müller og hennes kolleger fra University Medical Center Mainz og Max Planck Institute of Psychiatry, begge i Tyskland, gjennomførte den nye forskningen.
Resultatene deres ble publisert i tidsskriftet PLOS biologi.
Depresjon er en av de vanligste psykiske lidelsene i USA, og rammer rundt 16,1 millioner voksne hvert år.
I de fleste tilfeller av depresjon, er psykoterapi, antidepressiva medisiner (for eksempel selektive serotoninreopptakshemmere) eller en kombinasjon av begge foreskrevet for å behandle symptomer. Imidlertid har bare en tredjedel av personer med depresjon nytte av det antidepressiva som de får forskrevet.
Det er ingen ”one-size-fits-all” tilnærming til behandling av depresjon og ingen måte å forutsi om en spesifikk behandling vil fungere for en person eller ikke. Derfor er den mest effektive behandlingen for tiden identifisert gjennom en prøve- og feilprosess til riktig passform er funnet.
Identifisere responsbiomarkører
En måte å utvikle skreddersydde behandlinger på, er å skille mellom biomarkører som avgjør om en person vil svare på en bestemt medisinering eller ikke. Selv om forskning på dette området har vært lovende, har det ennå ikke blitt identifisert noen signifikante prediktorer på grunn av delvis tre problemer.
- For det første har de med depresjon sannsynligvis forskjellige funksjonelle endringer som skyldes tilstanden deres.
- For det andre kan miljøfaktorer som mishandling hos barn, sykdomsepisoder, tidligere livshendelser og forskjellige behandlingsplaner forbli uidentifiserte og dermed redusere sannsynligheten for å oppdage responsbiomarkører.
- Til slutt påvirker alder, kjønn og genetisk bakgrunn alle transkripsjonsprofiler, målinger og behandlingsresultater.
Müller og kollegaer utviklet en ny tilnærming for å overvinne hindringene fra tidligere forskning som gjorde det mulig å velge ekstreme fenotyper som svar på antidepressiv behandling i en musemodell for depresjon.
Musemodellen simulerte situasjonen hos mennesker ved å identifisere mus som var responsive og ikke reagerer på antidepressiv behandling.
Forskerne antok at musemodellen ville bidra til å identifisere perifere biomarkører assosiert med en positiv behandlingsrespons, og at disse potensielt kunne brukes på mennesker.
"Vi var i stand til å identifisere," forklarer Tania Carrillo-Roa, som jobber i Max Planck Institute of Psychiatry, "en klynge av antidepressiva responsassosierte gener i musemodellen som vi deretter validerte i en kohort av deprimerte pasienter fra våre samarbeidspartnere. fra Emory University, Atlanta. ”
Reseptoren kan forme behandlingsresponsen
Forskerne oppdaget at molekylære signaturer som er forbundet med behandlingsrespons hos mus, kunne forutsi utfallet i en menneskelig kohort med en nøyaktighet på 76 prosent.
Videre pekte de på glukokortikoidreseptoren (GR) - og spesielt GR-følsomheten - som en nøkkelrolle i å forme en persons respons på behandling med antidepressiva. GR hjelper med å finjustere stresshormonsystemet. Studieforfatterne skriver:
"Interessant nok viser vi endelig at GR-regulerte gener er betydelig beriket i denne klyngen av antidepressiva-responsgener, og peker på involvering av GR-følsomhet som en potensiell nøkkelmekanisme i utformingen av transkripsjonsendringer og klinisk respons på antidepressiv behandling."
Å identifisere biomarkører som forutsier en persons behandlingsresponsutfall, vil eliminere kostnadene og konsekvensene av prøving og feiling for å foreskrive antidepressiva, og til slutt forbedre pasientbehandlingen.
Den eksperimentelle tilnærmingen på tvers av arter som ble brukt av etterforskerne, kunne tjene som en mal for å utvikle skreddersydde behandlinger i fremtiden.
