Forskere syntetiserer kreftmedisin i 'landemerkeoppdagelse'
I det de har kalt en “enestående prestasjon,” har forskere klart å syntetisere en kraftig kreftforbindelse. Forskere har prøvd å oppnå denne bragden i mer enn tre tiår.
Yoshito Kishi, som er Morris Loeb-professor i kjemi ved Institutt for kjemi og kjemisk biologi ved Harvard University i Cambridge, MA, er den ledende forskeren i dette vitenskapelige arbeidet, og den aktuelle forbindelsen er en type såkalt halichondrin.
Halichondrins forekommer naturlig i sjøsvampen Halichondria okadai. Et team av japanskbaserte forskere oppdaget det i sin naturlige tilstand for 33 år siden.
Imidlertid har forskere bare funnet halikondrin i små mengder i sjøsvamper.
For å studere dets farmakologiske egenskaper og biologiske oppførsel, samt for å teste dets krefteffekter, trengte forskere større mengder.
Teamet utviklet en metode for å syntetisere halikondrin B, et medlem av molekylen halikondrin, i liten skala tidligere. Siden den gang har de prøvd å øke prosessen. Imidlertid gjorde strukturen til dette molekylet det spesielt vanskelig å gjenskape.
Spesielt har E7130-molekylet 31 chirale sentre som resulterer i omtrent 4 milliarder måter som syntesen kan gå galt.
Betydningen av halichondrin
Da forskerne først oppdaget det, "skjønte de at halikondrinene så veldig sterke ut", forklarer studieforfatter Takashi Owa.
”På grunn av den naturlige strukturen til det naturlige produktet var mange mennesker interessert i virkemåten, og etterforskerne ønsket å gjøre en klinisk studie, men mangel på legemiddelforsyning forhindret dem i å gjøre det. Så 30 år har gått, ”fortsetter han.
Owa er også Chief Medicine Creation Officer og Chief Discovery Officer i Eisais onkologiske forretningsgruppe. Eisai er et japansk farmasøytisk selskap som jobbet med Harvard-forskere i 3 år for å oppnå syntesen.
Nå har Prof. Kishi og kollegaer overvunnet disse hindringene og "oppnådd en total syntese av [...] E7130" på en skala større enn 10 gram med mer enn 99,8% renhet.
De beskriver funnene sine i tidsskriftet Vitenskapelige rapporter.
‘Enestående prestasjon av syntese’
I 1992 syntetiserte Prof. Kishi og teamet først halichondrin B. I 2010 ble en forenklet versjon av molekylet - kalt eribulin - tilgjengelig for behandling av metastatisk brystkreft og liposarkom.
Imidlertid, "[i] n 1992, var det utenkelig å syntetisere en grammengde av halikondrin," sier prof. Kishi. Men nå har [o] rganisk syntese kommet videre til dette nivået, selv med molekylær kompleksitet som var uberørbar for flere år siden. "
"Vi er veldig glade for å se at våre grunnleggende kjemiske funn nå har gjort det mulig å syntetisere denne forbindelsen i stor skala," legger professor Kishi til.
"Det er en virkelig enestående prestasjon av total syntese, en spesiell [...] Ingen har vært i stand til å produsere halichondriner i 10-gram skala - ett milligram, det er det."
Takashi Owa
Forskergruppen "har fullført en bemerkelsesverdig totalsyntese, slik at vi kan starte en klinisk studie av E7130," fortsetter Owa.
I artikkelen deres beskriver forskerne også ny innsikt i virkningsmekanismen til E7130. Tidligere viste forskere at halikondriner kan hemme mikrotubuli og derved utøve kreftegenskaper. Men E7130 har også unike effekter; det endrer svulstmiljøet, noe som kan forbedre hvor godt andre kreftmedisiner fungerer.
