Genetisk score kan identifisere Alzheimers risiko mye tidligere
Ny forskning avslører at en polygenisk risikoscore for Alzheimers sykdom riktig kan identifisere voksne som har mild kognitiv svikt mens de er i 50-årene.
Hvordan kan vi identifisere risikoen for Alzheimers tidligere?Forskerne håper at resultatene deres vil bidra til å identifisere de som er i fare for Alzheimers sykdom lenge før symptomene dukker opp, og dermed ytterligere forsøk på å bedre behandle eller redusere progresjonen.
En polygenisk risikoscore kan vurdere genetisk ansvar for en bestemt sykdom ved å studere genomene til et stort antall mennesker som har sykdommen. Det tar hensyn til effekten av mange små variasjoner i DNA som er knyttet til sykdommen.
Den internasjonale studien, som er publisert i tidsskriftet Molekylærpsykiatri, er den første som bruker en polygen risikoscore for Alzheimers sykdom for å identifisere mild kognitiv svikt (MCI) - som ofte går foran Alzheimers - hos en yngre befolkning av voksne.
"Nåværende studier av [Alzheimers sykdom] polygenisk risikoscore," sier seniorstudieforfatter William S. Kremen, som er professor i psykiatri ved School of Medicine ved University of California, San Diego, "forekommer vanligvis hos voksne i deres 70-tallet, men den patologiske prosessen [Alzheimers sykdom] begynner tiår før demensutbruddet begynte. ”
MCI og Alzheimers sykdom
Mennesker med MCI har "små, men merkbare" problemer med hukommelse, tenkning og andre kognitive evner, men disse er ikke tilstrekkelig alvorlige til å forstyrre deres daglige liv eller evne til å leve uavhengig.
Å ha MCI - spesielt den typen som påvirker hukommelsen - betyr at det er større sjanse for å utvikle Alzheimers sykdom eller annen demens. Men ikke alle med MCI vil utvikle demens. I noen tilfeller kan MCI forbli stabil eller til og med reversere.
Det var 5 millioner voksne som levde med Alzheimers sykdom i USA i 2013, og dette tallet forventes å stige til 14 millioner innen 2050.
Prof. Kremen forklarer at noen modeller har vist at å forsinke utbruddet av Alzheimers sykdom med bare 5 år kan "redusere antall tilfeller med nesten 50 prosent innen 2050."
Han antyder også at, ved å se etter MCI i yngre grupper av voksne, "kan vi være bedre i stand til å identifisere pasienter for kritiske tidlige inngrep og kliniske studier."
Polygenisk score identifiserte riktig MCI
For sin nye studie analyserte Prof. Kremen og teamet data om 1329 menn som var deltakere i en genetisk atferdsstudie kalt VETSA: Vietnam Era Twin Study of Aging. Gjennomsnittsalderen for mennene var 56 år, og 89 prosent av dem var under 60 år.
Da de rangerte VETSA-deltakerne i henhold til Alzheimers sykdoms polygeniske risikoscore, fant forskerne at de i de 25 beste prosentene hadde to og en halv til tre ganger større sjanse for å få MCI enn de med de laveste 25 prosentene.
Den polygene risikoscore som de brukte, kom fra Alzheimers sykdom genomstudier. Disse studiene har identifisert variasjoner i DNA-byggesteiner kalt enkeltnukleotidpolymorfier (SNP) som er tilstede hos mennesker med Alzheimers og ikke er tilstede hos mennesker uten sykdommen.
Dermed er en persons Alzheimers sykdom polygenisk risikoscore en sum av sykdomsrelaterte genetiske variasjoner, eller SNPs, i deres genom, vektet i henhold til den estimerte effekten av hver enkelt.
Bruken av polygene risikoscore for å vurdere genetisk ansvar for sykdom er et relativt nytt felt og er basert på ideen om at det genetiske grunnlaget for sykdom, spesielt komplekse sykdommer, oppstår fra de "små effektene av hundrevis eller til og med tusenvis av varianter," som i motsetning til bare ett eller to gener.
"Forskerteamet vårt fant at polygenisk poengsum kunne skille personer med mild kognitiv svikt fra de som var kognitivt normale."
Prof. William S. Kremen