Hvordan et nytt protein kan bekjempe kreft
Breaking research publisert i tidsskriftet Natur beskriver et nytt antikreftprotein. Funnet kan bidra til å oppdage kreft tidligere og behandle det mer effektivt.
Hvert år utvikler rundt 31 000 mennesker i USA leverkreft, også kjent som hepatocellulært karsinom.
Og omtrent 24.000 mennesker vil dø av sykdommen.
Bekymringsfullt har frekvensen av leverkreft de siste tiårene økt betydelig. I USA har de faktisk tredoblet seg siden 1980-tallet.
Det regnes nå som den raskest voksende årsaken til kreftdødsfall i USA. Mens overlevelsesraten har blitt bedre, overlever bare 1 av 5 personer i mer enn 5 år etter diagnosen.
Ofte diagnostiseres leverkreft relativt sent. På dette punktet er leveren allerede alvorlig skadet, og prognosen er vanligvis dårlig. Å finne en måte å oppdage sykdommen tidligere kan forbedre utsiktene for mennesker med leverkreft.
Nylig gjorde forskere ved Universitetet i Basel i Sveits - ledet av professor Michael N. Hall - noe fremgang i dette problemet. Arbeidet deres kan bidra til å diagnostisere hepatocellulært karsinom tidligere og til slutt forbedre behandlingen. Deres funn ble publisert tidligere denne uken.
Jakten på svulstundertrykkere
I kreft vokser muterte celler og spres på en ukontrollert måte. Tumorundertrykkere er antikreftproteiner som stopper denne celleveksten utenom kontrollen. I kreftceller fungerer ikke tumorundertrykkere som de skal.
På jakt etter disse unnvikende tumorbekjempende molekylene konsentrerte forskerne seg på en musemodell av hepatocellulært karsinom.
De analyserte mer enn 4000 forskjellige proteiner i tumorvev og sammenlignet dem med sunt vev. Ett protein skilte seg ut fra mengden: histidinfosfatase LHPP.
Første studieforfatter Sravanth Hindupur bemerker: "Det er slående at LHPP er tilstede i sunt vev og helt fraværende i tumorvev."
De fant at uten LHPP ble tumorvekst fremmet hos musene, og overlevelsesraten falt. Omvendt, ved å gjeninnføre den genetiske informasjonen for LHPP, ble tumorvekst forhindret og leverfunksjonen ble opprettholdt.
Forskerne mener også at LHPP kan være nyttig som en biomarkør for leverkreft. Og hvis dette er tilfelle, kan sykdommen bli fanget opp tidligere og behandlet mer effektivt.
For å undersøke dette forholdet nærmere, målte forskerne LHPP hos humane leverkreftpasienter. Hindupur forklarer: "I likhet med musemodellen så vi også en slående reduksjon i LHPP-nivå i svulster hos pasienter med leverkreft."
De viste også at forventet levealder og alvorlighetsgraden av sykdommen begge var korrelert med LHPP-nivåene. Hos individer som ikke hadde noen målbar LHPP i det hele tatt, var forventet levealder 2 år kortere. Så, LHPP kan også spille en nøkkelrolle i vurderingen av alvorlighetsgraden av hvert enkelt tilfelle av leverkreft.
Spørsmålet om fosforylering
Et protein kan fosforyleres etter at det er produsert. Dette betyr at en fosfatgruppe tilsettes den. Fosforylering påvirker måten et protein fungerer på - for eksempel å aktivere eller deaktivere det.
Selv om denne typen kjemisk reaksjon er kjent for å være viktig i en rekke sykdommer, inkludert kreft, har det vist seg vanskelig å studere til ganske nylig.
“Tony Hunter, fra Salk Institute i USA, har gitt oss nye verktøy for å analysere histidinfosforylering. Vi har nå kunnet visualisere et helt nytt lag av kompleksitet i svulstdannelsen. ”
Sravanth Hindupur
LHPP er en fosfatase som fjerner fosfatgrupper fra aminosyren histidin i proteiner. Hvis LHPP er fraværende, er det en samlet økning i nivåene av fosforylering. Dette utløser veier som fører til ukontrollert cellevekst og spredning, og derved oppmuntrer tumorvekst.
Forskerne håper at funnene deres vil bidra til å diagnostisere leverkreft tidligere, slik at behandlingen kan begynne tidligere.
Det er også mulig at LHPP har en hånd i andre typer kreft, så de potensielle fordelene kan strekke seg til andre kreftformer over tid.
