Influensavaksiner kan krympe svulster og øke kreftbehandlingen
Nylige eksperimenter i musemodeller har vist at injeksjon av et inaktivert influensavirus i kreftsvulster får dem til å krympe og øker effektiviteten av immunterapi.
Når det gjelder kreftsvulster, påvirker mange faktorer om de vil svare på behandlingen eller ikke. En av disse er om svulstene er "varme" eller "kalde." Hva betyr dette?
De siste årene har en ny type kreftbehandling fått stadig større popularitet: immunterapi. Denne formen for terapi virker ved å øke kroppens egen immunrespons på kreftsvulster.
For at behandlingen skal ha større sjanse for å jobbe, må imidlertid svulstene være "varme" svulster - det vil si at de må inneholde immunceller. Hvis en svulst ikke inneholder (nok) immunceller, eller inneholder immunsuppressive celler, kalles det en "kald" svulst.
Et spørsmål som forskere har prøvd hardt å svare på er: Hvordan gjør vi kalde svulster til varme svulster som vil svare på immunterapi?
Et team av etterforskere fra Rush University Medical Center i Chicago, IL, kan nå ha funnet en effektiv måte å gjøre nettopp det ved å bruke inaktiverte influensavirus - i hovedsak influensavaksiner - i musemodelleksperimenter.
Forskerne forklarer prosessen, så vel som funnene, i en studiepapir som nå inneholder i tidsskriftet PNAS.
Ny tilnærming krymper svulster hos mus
Forskerne fikk ideen til sin nye studie ved å se på data fra National Cancer Institute. Dataene indikerte at personer med lungekreft som også hadde vært på sykehuset med influensarelaterte lungeinfeksjoner, hadde en tendens til å leve lenger enn de med lungekreft som ikke hadde hatt influensavirus.
Da de gjenskape dette scenariet i musemodeller, bekreftet forskerne at de med kreftsvulster og influensarelaterte infeksjoner hadde en tendens til å leve lenger.
Fremover vil teamet "forstå hvordan våre sterke immunresponser mot patogener som influensa og deres komponenter kan forbedre vår mye svakere immunrespons mot noen svulster," sier senior studieforfatter Dr. Andrew Zloza.
"Imidlertid," legger han til, "det er mange faktorer vi ikke forstår om levende infeksjoner, og denne effekten gjentas ikke i svulster der influensainfeksjoner ikke forekommer naturlig, som hud."
Så, forskerne injiserte et inaktivert influensavirus i melanomsvulster i musemodeller.
De fant at denne "vaksinen" gjorde svulster fra kald til varm ved å øke konsentrasjonen av dendrittiske celler i svulstene. Disse cellene kan stimulere en immunrespons, og de førte til en økning i CD8 + T-celler. Disse kan gjenkjenne og ødelegge kreftceller.
Som et resultat vokste musenes melanomtumorer enten i en lavere hastighet eller begynte å krympe.
Forskerne så også at levering av influensavaksine til en melanomsvulst på den ene siden av musens kropp førte til reduksjon ikke bare av veksten av den injiserte svulsten, men også til den langsommere veksten av en annen svulst, på en annen side av kroppen, som de ikke hadde injisert.
Forskerne så lignende resultater når de leverte influensavaksine til svulster med metastatisk trippel-negativ brystkreft i musemodeller.
"Basert på dette resultatet håper vi at injeksjon av en svulst med en influensavaksine hos [mennesker] [vil] føre til immunresponser også i de andre svulstene," sier Dr. Zloza.
Influensa skudd kan øke immunterapi
"Våre suksesser med en influensavaksine som vi opprettet, fikk oss til å lure på om sesonginfluensavaksiner som allerede er [Food and Drug Administration] -godkjente, kunne brukes på nytt som behandling for kreft," legger Dr. Zloza til.
"Siden disse har blitt brukt i millioner av mennesker og allerede har vist seg å være trygge, trodde vi at bruk av influensaskudd for å behandle kreft raskt kunne bringes til pasienter."
Dr. Andrew Zloza
Forskerne jobbet derfor med spesialkonstruerte musemodeller, som de var i stand til å transplantere både svulster og immunceller fra mennesker med lungekreft og metastatisk melanom.
Dr. Zloza og kollegaer fant at injeksjon av disse menneskelige svulstene med et vanlig, FDA-godkjent influensaskudd førte til at de krympet.
“En slik [en] transplantasjon lar oss bruke medisiner av pasientgrad i et levende system. Dette er så nær vi kan komme til å teste noe i forkant av en klinisk prøve, forklarer han.
Forskerne ønsket også å se om de kunne bruke influensaskudd som en adjuvant terapi - det vil si som et hjelpemiddel til eksisterende kreftbehandlinger.
Så i ytterligere eksperimenter leverte de influensaskudd sammen med en form for immunterapi som er avhengig av immunkontrollhemmere. Dette er medisiner som stimulerer immunceller til å angripe kreftsvulster.
Ved å gjøre dette fant forskerne to ting. Den første var at influensavaksinene var i stand til å redusere tumorvekst alene, uavhengig av om den målrettede svulsten reagerte på kontrollpunktinhibitorbehandling eller ikke.
Det andre var at når svulsten reagerte på immunterapi, førte influensaskuddkombinasjonen til en enda mer uttalt reduksjon i svulstvekst.
“Disse resultatene foreslår at til slutt både [personer] som svarer og som ikke responderer på andre immunterapier, kan ha nytte av injeksjonen av influensavaksiner i svulsten, og det kan øke den lille andelen pasienter som nå er langtidsresponderende mot immunterapier. , Sier Dr. Zloza.
”Siden mennesker og mus er omtrent 95% genetisk identiske, er håpet at denne tilnærmingen vil fungere hos pasienter. Neste planlagte trinn er å gjennomføre kliniske studier for å teste ulike faktorer, avslutter han.
