Nytt medikament dreper antibiotikaresistente bakterier i kliniske studier
Antibiotikaresistens er et stort hinder som moderne medisin for tiden sliter med. Det har skapt krisesituasjoner over hele verden, og forskere prøver å finne løsninger. En klinisk studie bryter nå superbug-barrieren.
Bakterier kan forårsake en rekke infeksjoner, og noen ganger er den beste måten å bekjempe disse vanskelige "feilene" på ved å bruke antibiotika.
Imidlertid kan mange bakteriestammer bli resistente mot antibiotika.
Videre har misbruk eller overforbruk av antibiotika forverret dette problemet i befolkninger over hele verden.
Gitt hvor alvorlig situasjonen har blitt, har Verdens helseorganisasjon (WHO) til og med publisert en prioritert liste over antibiotikaresistente bakterier som forskere trenger å komme med effektive medisiner mot.
Nå bringer en ny fase II randomisert prøve oss et skritt nærmere å utrydde denne globale krisen. Forsøket ble ledet av forskere fra Shionogi Inc, et farmasøytisk selskap med hovedkontor i Osaka, Japan.
Forskernes resultater, som nå vises i Lancet smittsomme sykdommer, antyder at et nytt antibiotikum er effektivt til behandling av kompliserte urinveisinfeksjoner (UTI) som sta Gram-negative bakterier, som er resistente mot en rekke andre antibiotika, forårsaker.
Nytt stoff er effektivt og tolereres godt
Studien - en del av Food and Drug Administration (FDA) - arbeidet med å akselerere utviklingen av mer effektive antibiotika - jobbet med 448 voksne deltakere.
Alle hadde kommet til sykehuset med en komplisert UTI eller diagnostisert ukomplisert pyelonefritt, som er bakteriell infeksjonsindusert nyrebetennelse.
Forskerne tildelte tilfeldig deltakerne til å ta enten det nye undersøkelsesantibiotikumet cefiderocol eller standardantibiotikumet imipenem-cilastatin tre ganger per dag i 1-2 uker.
Tre hundre mennesker tok cefiderocol og 148 tok imipenem-cilastatin. Av disse hadde 252 individer som tok cefiderocol og 119 individer som tok imipenem-cilastatin en gramnegativ bakterieinfeksjon, så forskerne inkluderer dataene i den endelige analysen.
Blant dem hadde flertallet infeksjoner som følge av Escherichia coli, Klebsiella pneumoniae, eller Pseudomonas aeruginosa, som alle har på WHOs liste over antibiotikaresistente bakterier som "kritisk prioritet" -mål.
Forskerne så at cefiderocol var like effektiv og veltolerert som imipenem-cilastatin ved behandling av disse sta infeksjonene, med svært høye effektrater.
Cefiderocol og imipenem-cilastatin hadde et lignende antall bivirkninger, hvorav de vanligste var gastrointestinale lidelser som diaré, forstoppelse, kvalme, oppkast og magesmerter.
Hvordan stoffet angriper sta bakterier
Forskerne forklarer at det som skiller cefiderocol fra andre potente medikamenter er at det er i stand til å omgå de tre hovedresistens "veggene" som gramnegative bakterier setter opp.
Dette er: to faste ytre membraner som holder antibiotika i sjakk, porinekanaler som kan justeres for å blokkere medisinenes aktivitet, og efflukspumper som "spytter ut" antibiotika hvis de trenger gjennom de to første barrierer.
"Cefiderocol fungerer som en trojansk hest," forklarer lederforsker Dr. Simon Portsmouth, og legger til: "Legemidlet bruker en ny mekanisme for celleinngang som utnytter bakteriens behov for jern for å overleve."
“Under en akutt infeksjon,” forklarer han, “er en av våre medfødte immunresponser å skape et jernfattig miljø. Som svar øker bakteriene jerninntaket. ”
“Cefiderocol binder seg til jern og transporteres gjennom den ekstra ytre membranen av bakteriens eget jerntransportsystem. Disse jernkanalene gjør det også mulig for medikamentet å omgå bakteriens porinekanaler og få gjentatt inngang selv om bakterien har utviklet utstrømningspumper. "
Dr. Simon Portsmouth
Suksessen med denne nye rettssaken antyder at cefiderocol, når spesialister godkjenner det, vil gi et viktig tillegg til arsenalet av våpen som er i stand til å takle vanskelige bakterier.
"Cefiderocol," forklarer Dr. Portsmouth, "ble funnet å være både trygg og tålelig i en befolkning av eldre pasienter som var veldig syke med komplekse comorbide forhold og et bredt spekter av multiresistente patogener."
Han fortsetter: "Resultatene våre støtter cefiderocol som en ny tilnærming som kan brukes til å overvinne gramnegativ motstand."
Imidlertid anbefaler Dr. Portsmouth at videre forskning som tester dette antibiotikas effektivitet ved behandling av andre typer bakterier vil være avgjørende fremover.
Som han avslutter, "Pågående kliniske studier av lungebetennelse, inkludert sykehusoppkjøpt lungebetennelse og ventilatorassosiert lungebetennelse, og en studie på pasienter med karbapenemresistente infeksjoner, vil gi ytterligere viktig informasjon om cefiderocol."
