Hvordan frukt- og grønnsaksforbindelser bidrar til å forhindre tykktarmskreft
Flavonoider er forbindelser som er naturlig tilstede i frukt og grønnsaker. Forskere har visst i 20 år at de kan bidra til å forhindre tykktarmskreft, men har ikke forstått den underliggende biologien helt.
Nå beskriver en ny studie en molekylær mekanisme der et produkt av flavonoid fordøyelse kan hemme kreftcellevekst under visse forhold.
Studien er arbeidet til et team ved South Dakota State University i Brookings, som rapporterer sine funn i en fersk utgave av tidsskriftet. Kreft.
Først undersøkte forskerne hvordan aspirin (acetylsalisylsyre) kan redusere risikoen for tykktarmskreft.
I det tidligere arbeidet så de hvordan et salisylsyrederivat kalt 2,4,6-trihydroxybenzoic acid (2,4,6-THBA) var i stand til å bremse kreftcelleveksten.
De bestemte seg for å søke etter naturlige kilder til 2,4,6-THBA og fant at det også var en forbindelse som skyldes fordøyelsen av flavonoider.
Metabolitt av flavonoid fordøyelse
Flavonoider begynner å bryte ned når de kommer inn i tarmene. Tarmbakterier reduserer dem ytterligere til metabolitter når de kommer inn i tykktarmen.
Etter å ha observert disse prosessene har forskere foreslått at krefteffekten av flavonoider skyldes metabolittene. En av disse metabolittene er molekylet 2,4,6-THBA.
"Vi antok," sier seniorstudieforfatter Jayarama Gunaje, Ph.D., "at flavonoider reduserer kolorektal kreft på grunn av virkningen av de nedbrutte eller nedbrutte produktene i stedet for foreldreforbindelsene."
"Disse områdene er underutforsket," legger Gunaje til, som er lektor ved College of Pharmacy & Allied Health Professions ved universitetet. Studiepapiret heter navnet G. Jayarama Bhat.
Testing av 2,4,6-THBA på tykktarmskreftceller
Den nye studien er den første som undersøker hvordan 2,4,6-THBA, som et produkt av flavonoid nedbrytning i tarmen, kan bidra til å forhindre kreft i tykktarmen eller endetarmen.
Tykktarmen og endetarmen utgjør en del av tykktarmen. Med hjelp fra en rekke tarmbakterier, finner det siste stadiet av fordøyelsen sted i tykktarmen, som deretter fører det gjenværende avfallet til endetarmen for å avvente evakuering gjennom anus.
I følge statistikk fra 2016 fra Centers for Disease Control and Prevention (CDC), er kolorektal kreft den fjerde vanligste typen kreft i USA, og også landets fjerde vanligste årsak til kreftdødsfall.
I løpet av 2016, det siste året som det er tilgjengelige tall for USA, fant noen 141 270 mennesker ut at de hadde kreft i tykktarmen eller endetarmen, og 52 286 døde av denne typen kreft.
I den nye studien fant forskerne at 2,4,6-THBA kan binde seg til tre enzymer som vanligvis hjelper celler med å dele seg. De lurte på om denne evnen var tilstrekkelig til å blokkere kreft.
Da de testet effekten av 2,4,6-THBA på tykktarmskreftceller, fant de imidlertid at det ikke var noen.
Metabolitten trenger en transportør
Et søk i tidligere studier på 2,4,6-THBA avslørte at metabolitten ikke kunne komme inn i celler uten hjelp av et transportørprotein kalt SLC5A8.
Gunaje påpeker imidlertid at kreftceller kan deaktivere transportørproteinet med en genetisk mutasjon. Dette har en beskyttende effekt som gjør at kreftcellene kan spre seg.
Ytterligere tester, inkludert noen med kreftceller som uttrykker SLC5A8, viste at 2,4,6-THBA var i stand til å gå inn i celler som uttrykte transportørproteinet, men kunne ikke få tilgang til celler som ikke gjorde det.
Forskerne sier at disse resultatene viser at 2,4,6-THBA trenger transportøren for å hemme kreftvekst.
Gunaje forklarer at flavonooidmetabolitten sannsynligvis har to måter å bidra til å forebygge kreft. Den første måten er at 2,4,6-THBA gir immunceller en mulighet til å lokalisere og ødelegge kreftcellene ved å bremse hastigheten på celledeling.
Den andre måten som 2,4,6-THBA sannsynligvis hjelper til med å forhindre kreft, er at ved å bremse celledeling, gir den cellen mer tid til å reparere eventuelle skader på DNA.
Skader på DNA er hvordan mutasjoner oppstår, noe som øker risikoen for at celler vokser ut av kontroll og starter svulster.
Forskerne undersøker allerede hvilke tarmbakterier som produserer metabolitter fra flavonoider. De forutser muligheten for å utvikle probiotika som kan bidra til å forhindre tykktarmskreft.
“Vi har så mange medisiner for å behandle kreft, men nesten ingen for å forhindre det. Å demonstrere 2,4,6-THBA som et beskyttende middel mot kolorektal kreft har derfor enorme potensielle helsemessige fordeler. "
Jayarama Gunaje, Ph.D.
