Tourettes syndrom: 400 genetiske mutasjoner funnet
Ny forskning har ført oss mye nærmere forståelsen av de genetiske røttene og nevroutviklingsårsakene til Tourettes syndrom.
I USA lever nå rundt 200 000 individer med Tourettes syndrom i sin mest alvorlige form.
Den nevropsykiatriske tilstanden er preget av ufrivillige og repeterende bevegelser eller lyder som kalles tics.
Vi vet ennå ikke den nøyaktige årsaken til Tourettes syndrom. Imidlertid har forskere knyttet det til unormal utvikling av visse hjerneområder, inkludert basalganglier, frontlober og cortex.
Også hjernenettverk som forbinder disse regionene - sammen med nevrotransmittere som dopamin og serotonin - har også vært knyttet til tilstanden.
Nå gir forskere ny innsikt i hva som kan forstyrre hjernens utvikling i Tourettes syndrom, og de har publisert sine funn i tidsskriftet Cellerapporter.
Sheng Wang, som er tilknyttet National Institute of Biological Sciences i Beijing, Kina, og Department of Psychiatry ved University of California i San Francisco, er papirets første forfatter.
Studerer genene som er involvert i Tourette
Wang og hans kollegaer jobbet med den største genetiske studien av Tourettes syndrom: Tourette International Collaborative Genetics (TIC Genetics) -studien.
"Gjennom de første familiene som deltok, var vi i stand til å samle inn prøver og data for å starte studien og etablere det første delingsregisteret for forskere fra hele verden som er interessert i å studere Tourettes syndrom," rapporterer studieforfatter Gary Heiman, en tilknyttet professor ved Institutt for genetikk ved Rutgers University – New Brunswick i New Jersey.
Den nylig publiserte artikkelen representerer det andre store settet med resultater fra TIC Genetics-studien, som har strukket seg over 11 år.
Det første settet med resultater ble publisert i fjor og avslørte fire genetiske mutasjoner som kan være ansvarlige for forstyrrelsene i hjerneutviklingen som ble lagt merke til i Tourette.
På den tiden hadde forskerne analysert 511 genetiske trioer. I den nye studien utførte de heleksomsekvensering av ytterligere 291 trioer, og de utførte en analyse av de kombinerte 802 genetiske trioene.
Genetiske mutasjoner og celleutvikling
Analysen fant at kopianummervarianter (CNVs), eller kromosomale variasjoner som involverer større deler av DNA og som kan strekke seg over flere gener, kan utløse Tourettes syndrom. CNV endrer antall kopier av DNA-regioner ved å duplisere og slette dem.
Studie medforfatter Jay Tischfield, fra Rutgers University – New Brunswick, forklarer: "Vi oppdaget at CNVs forekommer to til tre ganger oftere hos barn med Tourettes syndrom sammenlignet med de uten."
Etterforskerne avdekket også et ”høy-selvtillit” -gen som heter CELSR3, hvis skadelige mutasjoner ble funnet i flere familier.
Til slutt fant de også de novo-mutasjoner i gener som "koder for proteiner involvert i cellepolaritet." Cellepolaritet beskriver “den indre asymmetri” som observeres i “form, struktur eller organisering” av celler.
Cellepolaritet er nøkkelen for utvikling og spesialisering av celler. De avslørte mutasjonene hjelper til med å belyse hjerneutviklingsproblemene som er til stede i Tourettes.
Samlet sett anslår forskerne at over 400 genmutasjoner, enten entall eller kombinert, kan øke risikoen for Tourettes syndrom.
"Disse [...] viktige funnene," hevder Tischfield, "gir et rammeverk for fremtidig forskning på årsakene og behandlingen av denne bemerkelsesverdige og særegne lidelsen."
Studien identifiserte også "signifikant overlapping" av de novo-mutasjoner mellom Tourettes syndrom og noen andre psykiatriske tilstander, som tvangslidelse og autisme.
