Å målrette mot en tarmbakterie kan behandle alkoholisk leversykdom
Presisjonsmålretting av bakterier på en annen måte enn antibiotika viser løfte som en behandling for alkoholisk leversykdom, ifølge ny forskning på mus.
En nylig Natur studiepapir beskriver hvordan et internasjonalt team av forskere brukte bakteriofager, som er virus som dreper bakterier, for å utrydde alkoholisk leversykdom hos mus.
De brukte en bestemt blanding av fager for å selektivt eliminere Enterococcus faecalis, en tarmbakterie som frigjør et gift som dreper leverceller.
De fant ut at personer med alkoholisk leversykdom hadde mer E. faecalis i tarmen enn mennesker uten denne tilstanden.
I tillegg så de at nivåene av bakterien korrelerte med sykdommens alvorlighetsgrad.
"Vi koblet ikke bare et spesifikt bakterietoksin til dårligere kliniske utfall hos [mennesker] med alkoholisk leversykdom, vi fant en måte å bryte denne koblingen ved nøyaktig å redigere tarmmikrobiota med fager," sier seniorstudieforfatter Bernd Schnabl, professor i medisin og gastroenterologi ved University of California San Diego School of Medicine.
Alkoholisk leversykdom øker i USA
Alkoholisk leversykdom er et stort globalt folkehelseproblem. Det er faktisk den viktigste dødsårsaken hos mennesker med leverforhold over hele verden.
Årsaken til denne sykdommen er skade på leveren ved å drikke store mengder alkohol. Sykdommens alvorlighetsgrad kan variere fra mild til livstruende.
Fet lever, som kan utvikle seg etter noen dager med tung alkoholbruk, er den første fasen av alkoholisk leversykdom.
Etter flere tiår med tung drikking, utvikler alkoholrelatert fettlever vanligvis til fibrose, og deretter til skrumplever. Sykdommen kan også ha en veldig alvorlig form som kalles alkoholisk hepatitt.
Alkoholisk hepatitt og andre alvorlige former for alkoholisk leversykdom øker i USA. I følge Centers for Disease Control and Prevention (CDC) var de ansvarlige for rundt 22 246 dødsfall i USA i 2017.
Leger behandler vanligvis alkoholisk hepatitt med kortikosteroider, men disse stoffene er ikke veldig effektive. Faktisk dør opptil tre fjerdedeler av mennesker med denne alvorlige formen for alkoholisk leversykdom vanligvis innen 3 måneder etter at de har fått en diagnose.
For tiden er den eneste kuren å motta en tidlig levertransplantasjon. Disse operasjonene er imidlertid ikke allment tilgjengelige, og det er en lang venteliste.
Tidligere studier har vist at tarmmikrober kan fremme alkoholindusert leversykdom hos mus, men som de nylige studieforfatterne forklarer, er "lite kjent om de mikrobielle faktorene som er ansvarlige for denne prosessen."
Fagbehandling avskaffet sykdom hos mus
I den nye studien identifiserte forskerne cytolysin, som er et gift som E. faecalis produserer, som en årsak til skade og celledød i leveren. De undersøkte dette nærmere i prøver fra personer med alkoholisk hepatitt.
De fant at de aller fleste mennesker med alkoholisk hepatitt som testet positivt for cytolysin, døde innen 180 dager etter innleggelse på sykehuset. I motsetning til det, av de som testet negativt for cytolysin, døde bare en liten minoritet innen 180 dager.
I neste fase av studien demonstrerte teamet at behandling med bakteriofager kunne avskaffe alkoholindusert leversykdom hos mus.
De isolerte først fire bakteriofager som kan målrette seg mot cytolysinutskillelse E. faecalis bakterie.
Når de behandlet mus med disse fagene, utryddet de dyrenes alkoholinduserte leversykdom. Behandling ved bruk av fager som retter seg mot andre bakteriestammer, eller de som er rettet mot E. faecalis som ikke frigjør cytolysin, hadde ingen slik effekt.
Teamet antyder at disse funnene også fremhever potensialet for å bruke cytolysin som en prediktor for alkoholisk hepatitt.
Fagterapi som en ny tilnærming
Ideen om å bruke virus som dreper bakterier som en måte å behandle bakterielle infeksjoner på, er ikke ny. Faktisk eksperimenterte forskere med fagterapi for rundt 100 år siden, men de syntes å miste interessen da antibiotika kom sammen.
På grunn av det økende problemet med antibiotikaresistens, ser forskerne imidlertid på nytt på fagterapi som en alternativ tilnærming til behandling av bakterierelatert sykdom.
Det vil sannsynligvis ta en stund før fagterapi er klar som en behandling for alkoholisk leversykdom.
Mye mer forskning er nødvendig, særlig innen sikkerhet; fager kan utløse en sterk immunrespons hos mennesker med denne typen sykdommer.
"Denne nye forskningsveien må nå utvides for å teste sikkerheten og effektiviteten av fagterapi i kliniske studier på mennesker hos [personer] med alkoholrelatert sykdom," sier studieforfatter Debbie L. Shawcross, professor i hepatologi og kronisk leversvikt ved King's College London i Storbritannia.
"Det er også sannsynlig at andre former for kronisk leversykdom assosiert med endringer i tarmmikrobiomet også vil ha nytte av denne nye tilnærmingen, for eksempel fettleversykdom."
Prof. Debbie L. Shawcross
