Nytt medikament angriper kreftfremkallende gener
To nylige papirer angriper to kreftrelaterte problemer ved bruk av det samme stoffet. De håper at det kan forbedre overlevelsen i bryst- og lungekreft og stoppe kreft knyttet til fedme.
Forskere fra Michigan State University i East Lansing bruker nye molekylære ruter for å angripe kreft.
Forskerne var spesielt interessert i bromodomain-hemmere (BET-hemmere).
Dette er en lovende ny klasse medikamenter som retter seg mot genene som er involvert i kreftens vekst.
BET-hemmere forhindrer uttrykk for visse vekstfremmende gener og reduserer derfor tumorvekst.
Forskerne har publisert to artikler i tidsskriftet Kreftforebygging. Den ene konsentrerer seg om bryst- og lungekreft, og den andre fokuserer på fedme-relatert kreft. Begge nærmer seg de samme molekylære banene.
Stoppe kreftgener
Den første var en preklinisk studie ledet av Karen Liby, som er førsteamanuensis ved Institutt for farmakologi og toksikologi.
Denne studien fant at en BET-hemmer kalt I-BET-762 forsinker utviklingen av eksisterende lunge- og brystkreft ved å samhandle med et kreftgen som kalles c-Myc.
Helsemessig hjelper dette genet med å regulere DNA-transkripsjon, men en mutert versjon finnes i mange typer kreftceller, der det hjelper dem å spre seg raskt.
Prof. Liby forklarer: “I-BET-762 fungerer ved å målrette DNA slik at dette genet ikke kan uttrykkes. Det gjør det ved å hemme en rekke viktige proteiner - både i kreft og immunceller - og til slutt redusere mengden kreftceller i mus med 80 prosent. "
Proteinene det hemmer er avgjørende for at kreften skal vokse. Når en av dem - kalt pSTAT3 - blir aktiv i immunceller, hindrer det dem i å utføre sin beskyttende rolle.
Dette gjør at kreft kan utvikle seg uhindret. I kreftceller er pSTAT3 vanligvis overprodusert, effektivt beskytter kreftcellene og lar svulsten fortsette å vokse.
I Prof. Libys første studie reduserte de nivåene av pSTAT3 med 50 prosent i både immun- og kreftceller.
Fedme og kreft
For den andre studien prøvde Jamie Bernard - en assisterende professor i farmakologi og toksikologi - en lignende tilnærming, men brukte precancerøse celler. Dette er unormale celler som kan utvikle seg til kreftceller. Fokuset, denne gangen, var på fedme-relaterte kreftformer.
Fedme er en risikofaktor for en rekke kreftformer, inkludert kreft i bryst, tykktarm, nyre og bukspyttkjertel. Den eksakte årsaken til dette forholdet er fremdeles relativt uklar, men endringer i hormonnivå, immunaktivitet og vekstfaktorer antas å spille en rolle.
Forskere prøver å forstå de molekylære prosessene på jobben med sikte på å begrense dem.
- Nesten en halv million av alle nye kreftformer har vært knyttet til fedme. Det er bevis på at innvollsfett og fettrik kost kan øke kreftrisikoen; og mens nåværende kreftbehandling har bidratt til å redusere kreftdødeligheten, fortsetter antall fedmeassosierte kreftformer å stige. ”
Prof. Jamie Bernard
Prof. Bernard forklarer forutsetningen for studien sin og sa: "Vi så direkte på effekten I-BET-762 hadde på humane celler som kunne bli tumorigeniske, men som ikke var helt ennå." Og resultatene var oppmuntrende.
"Vi fant ut," konkluderer han, "at stoffet forhindret mer enn 50 prosent av disse cellene i å bli kreftfremkallende."
Igjen, c-Myc ser ut til å være nøkkelen til I-BET-762s suksess. C-Myc-genet er generert av visceralt fett som omgir kroppens organer, som er forskjellig fra subkutant fett som sitter under huden. Forskere vet at visceralt fett er mer helseskadelig enn subkutant fett.
Kreftbehandling har kommet med sprang de siste årene, men dødeligheten i lunge- og brystkreft er fortsatt høy. Forskning på hvordan disse forholdene kan forebygges er viktig.
Foreløpig testes andre legemidler med en lignende virkning som I-BET-762 for behandling av en rekke krefttyper.
Teamet håper at, ved å forstå spesifikke mål, kan bedre forebyggingsmetoder settes på plass for befolkninger med høy risiko for å utvikle visse kreftformer.
