Forskere opphever påstander om enkle 'depresjonsgener'
Etter å ha fullført en enorm studie har forskere avvist påstander om at enkeltgenvarianter, eller til og med en liten gruppe av dem, kan diktere følsomhet for depresjon. I stedet antyder de at enhver genetisk risiko for depresjon sannsynligvis oppstår fra veldig stort antall varianter, som hver bidrar med en liten effekt.
Forskere ved University of Colorado Boulder (CU Boulder) gjennomgikk hundrevis av undersøkelser som de siste 25 årene hadde utpekt "kandidatgener" for depresjon. De fant at 18 slike gener hadde vist minst 10 ganger i tidligere studier.
Så, ved hjelp av data fra hundretusenvis av mennesker, viste de at innflytelsen de 18 kandidatgenene hadde på depresjon ikke var sterkere enn den til gener de kunne plukke ut tilfeldig.
I en American Journal of Psychiatry papir konkluderer teamet med at tidlige teorier om "depresjonskandidatgener" er feil, og at studier som identifiserer dem sannsynligvis ikke har gjort mer enn å produsere "falske positive".
Funnene fjerner forestillingen om at folk snart vil kunne ta en test som identifiserer noen få gener for depresjon, og da er det bare et spørsmål om stoffutviklere som produserer nye medisiner som retter seg mot dem.
"Denne studien," sier den første studieforfatteren Richard Border, som er forsker og kandidatstudent ved CU Boulders Institute for Behavioral Genetics, "bekrefter at forsøk på å finne et enkelt gen eller en håndfull gener som bestemmer depresjon er dømt til å mislykkes."
‘Kandidatgen-hypoteser’ og depresjon
Forskere som arbeider innen genetikk avviste "kandidat-genhypoteser" for mange år siden, legger seniorstudieforfatter Matthew C. Keller Ph.D., som er lektor i psykologi og nevrovitenskap ved universitetet.
I mellomtiden har andre innen felt, inkludert psykologi, fortsatt å forfølge ideen om "depresjonsgener" og syntes å finne bevis som støtter den.
For eksempel er en av de 18 "historiske kandidatdepresjonsgenene" SLC6A4, som koder for et protein som har å gjøre med transport og resirkulering av serotonin i hjernen.
For omtrent 20 år siden hadde forskere antydet at det å ha en bestemt, kortere variant av SLC6A4 kunne sette mennesker i større risiko for depresjon, spesielt hvis de hadde opplevd traumer i barndommen.
Dr. Keller forklarer at bevisene som knytter kandidatgener til depresjon ofte kom fra studier der prøvestørrelsene var for små. Han sammenligner det med Hans Christian Andersen-historien om "keiserens nye klær."
"Det er bare ingenting der," legger han til, "jeg håper dette er den siste spikeren i kisten for den slags studier."
Å føle seg trist, ensom eller ned er en del av hverdagen, spesielt i tider med høyt stress eller tap. Depresjon er imidlertid en psykiatrisk sykdom der disse symptomene og andre er alvorlige og vedvarende.
Depresjon har mange former, og selv om hver har sitt eget mønster av symptomer, er det også noen likheter.
Major depresjon er den vanligste typen depresjon. Symptomene kan være så alvorlige at det hindrer folk i å kunne jobbe, studere og samhandle sosialt.
I USA er depresjon den viktigste årsaken til funksjonshemming hos de i alderen 15–44 år. I 2016 hadde rundt 16,1 millioner voksne i USA hatt minst en episode med alvorlig depresjon de siste 12 månedene.
Data kom fra veldig store prøver
Dr. Keller og teamet hans analyserte "data fra store populasjonsbaserte og saksbehandlingsprøver" som varierte fra ikke mindre enn 60 000 til over 400 000 individer og utgjorde mer enn 620 000. Dataene kom fra kilder som 23andMe, UK Biobank og Psychiatric Genomics Consortium.
Forskerne så etter sammenhenger mellom noen av de 18 depresjonskandidatgenene og depresjon, og også med depresjon i kombinasjon med miljøfaktorer, for eksempel "seksuelt eller fysisk misbruk i barndommen, sosioøkonomisk motgang."
Imidlertid skriver de at "ingen klare bevis ble funnet for noe kandidatgen," verken med depresjon eller med depresjon assosiert med miljøfaktorer. "
"Studieresultatene," konkluderer forfatterne, "støtter ikke tidligere funn av depresjonskandidater, der store genetiske effekter ofte rapporteres i størrelsesorden mindre størrelsesorden enn de som ble undersøkt her."
Dr. Keller og teamet hans understreker at de ikke antyder at forskere bør slutte å lete etter sammenhenger mellom gener og depresjon.
Det de sier er at forholdet mellom gener og depresjon ikke er så greit som mange tidligere studier kan ha hevdet.
Forskning på risikoen for sykdommer som Alzheimers og kreft kan avdekke sterke forbindelser med individuelle genvarianter, og tester for disse er medisinsk nyttige for screening og valg av behandlingsalternativer.
Imidlertid er det mer sannsynlig at spådommer om genetisk risiko for depresjon vil innebære "polygenetiske score" som tar hensyn til effekten av veldig stort antall gener.
“Vi sier ikke at depresjon ikke er arvelig i det hele tatt. Det er. Det vi sier er at depresjon er påvirket av mange, mange varianter, og hver av dem har individuelt en liten effekt. "
Matthew C. Keller Ph.D.
