Schizofreni: Den største genetiske studien gir ny innsikt
En ny, største studie av sitt slag finner mer bevis på den genetiske undergrunnen for schizofreni. Funnene kan til slutt føre til utvikling av nye medisiner.
Den nye studien vises i journalen Natur nevrovitenskap.
Elliott Rees, stipendiat ved Medical Research Council (MRC) Center for Neuropsychiatric Genetics and Genomics ved Cardiff University i Storbritannia, er den første forfatteren av artikkelen.
Som Rees og hans kolleger forklarer, bidrar både vanlige og sjeldne genetiske varianter til utbruddet av schizofreni.
Imidlertid har forskere oppdaget få av disse variantene, eller alleler - vanlige eller sjeldne - i eksisterende genomstudier.
Så forskerne satte seg for å oppdage sjeldnere genetiske varianter involvert i schizofreni.
Med dette målet i tankene utførte teamet exome-sekvensering - en banebrytende teknikk som muliggjør rask sekvensering av store biter av DNA - på 613 genetiske trioer med schizofreni. En genetisk trio refererer til to foreldre og ett barn.
Teamet så på de novo-varianter i dette utvalget av trioer - med andre ord så de på avkomets nye genetiske variasjoner som oppsto fra genene til de to foreldrene.
Deretter kombinerte forskerne disse dataene med eksisterende informasjon fra 2.831 genetiske trioer (inkludert 617 som Rees og kollegaer hadde analysert i tidligere undersøkelser), og ga totalt 3444 trioer.
Ifølge forfatterne ga dette "den største analysen av koding [de novo-varianter] innen schizofreni til nå."
Videre fokuserte forskerne på høyrisikogener som overlapper mellom schizofreni, autismespektrumforstyrrelse (ASD) og nevroutviklingsforstyrrelser.
Ett skritt nærmere nye terapier
Teamet fant at ett gen kalt SLC6A1 hadde mye høyere de novo-mutasjonshastigheter enn forventet.
De muterte genene var sjeldne i den forstand at bare om lag 3 av 3000 mennesker med schizofreni hadde dem.
Funnene er imidlertid signifikante ikke på grunn av hvor vanlige mutasjonene er, men fordi de påvirker GABA, en viktig kjemisk nevrotransmitter som er nøkkelen til sentralnervesystemet.
Funnene styrker tidligere forskning, som antydet at forstyrrelser i GABAergic nevronal signalisering er involvert i den genetiske risikoen for schizofreni.
"Dette arbeidet øker vår forståelse av de biologiske årsakene til denne tilstanden, som vi håper vil føre til utvikling av nye og mer effektive behandlinger - fordi identifisering av nøkkelgenene som er involvert, gir molekylære mål for utvikling av nye medisiner," forklarer Rees.
"Det kan ta mange år å utvikle nye terapier, men dette bringer oss potensielt et skritt nærmere," legger han til.
Mutasjonene som teamet fant synes å øke den genetiske risikoen betydelig, noe som øker effekten av resultatene og de terapeutiske inngrepene som kan oppstå fra dem.
Studie medforfatter professor Sir Michael Owen, som er tidligere direktør for MRC Center, kommenterer også funnene.
Han sier: "I tillegg til å implisere et spesifikt gen, SLC6A1, for første gang i schizofreni, antyder funnene at nye mutasjoner i gener som er viktige i hjernens utvikling kan være en viktig faktor i noen tilfeller, og at disse mutasjonene også kan øke risikoen for andre lidelser som autisme og utviklingsforsinkelse. ”
"I tillegg til å forstå hvordan mutasjonene påvirker hjernens funksjon, vil det være viktig å forstå hvilke faktorer som endrer effekten av disse, da dette også kan være mulige mål for nye behandlinger."
Globalt rammer schizofreni omtrent 1% av befolkningen og er blant de 15 viktigste årsakene til funksjonshemming.
I USA antar estimater at rundt 1,5 millioner mennesker lever med tilstanden.
