Tykktarmskreft: Noen celler er 'født for å være dårlige'
Resultatene av en liten studie kan føre til bedre identifikasjon av polypper som sannsynligvis vil utvikle seg til invasiv kolorektal kreft.
Dette kan forhindre unødvendig behandling av pasienter med ufarlig vekst, sier forskere fra Duke University i Durham, NC og University of Southern California (USC) i Los Angeles, som rapporterer om resultatene i tidsskriftet. PNAS.
Det er rundt 1,3 millioner mennesker som lever med kolorektal kreft i USA, hvor rundt 4 prosent av mennesker vil utvikle sykdommen i løpet av livet.
Kreften starter vanligvis som en liten vekst eller polypp i slimhinnen i tykktarmen eller endetarmen. Screeningsmetoder som ser etter og fjerner disse vekstene fra tarmen kan forhindre kreft.
"Takket være forbedrede screeningteknologier," forklarer seniorstudieforfatter Darryl Shibata, som er professor i patologi ved USCs Keck School of Medicine, "diagnostiserer vi flere og flere små svulster."
Det er imidlertid en ulempe ved at bedre screening "også fører til overdiagnose" - spesielt som det for øyeblikket ikke er noen sikker måte å skille mellom godartede og ondartede svulster på et så tidlig stadium.
‘Cellebevegelse’ signatur
Så ved hjelp av matematiske modeller og genomsekvensering bestemte forskerne seg for å lete etter cellefunksjoner som kan føre polypper mot malignitet.
Søket deres avslørte at ondartede - men ikke godartede - svulster har en genetisk signatur av "cellebevegelse" -evne, selv på et tidlig vekststadium.
Dette er viktig, ettersom celler som uttrykker disse funksjonene er i stand til "invasjon og metastase", som er den viktigste dødsårsaken i kreft.
Metastatiske celler "trenger inn i det omkringliggende vevet", og vandrer deretter gjennom lymfesystemet eller blodbanen og setter opp sekundære svulster i andre deler av kroppen.
"Ved å teste skjermoppdagede, små svulster," sier første studieforfatter Dr. Marc D. Ryser, som er forsker ved Institutt for kirurgi og matematikk ved Duke University, "for tidlig cellebevegelse som et tegn på malignitet. være mulig å identifisere hvilke pasienter som sannsynligvis vil ha fordel av aggressiv behandling. ”
Studien følger tidligere arbeid som viste at de endelige svulstene i noen kreftformer bærer genetiske signaturer som allerede er påvisbare i "grunnleggende celle."
Drivere er til stede i 'grunnleggercellen'
Dette fikk forskerne til å lure på om vekster som blir invasive svulster ”er født dårlige” - det vil si egenskapene som gir dem denne evnen, er der fra begynnelsen og ikke ervervet når de vokser.
I den nye studien analyserte professor Shibata og kollegene "19 humane kolorektale svulster." De fant genetiske signaturer av "tidlig unormal cellebevegelse" i 9 av de 15 svulstene som var ondartede og i ingen av de fire som var godartede.
"Den tidlige veksten av den endelige svulsten," bemerker forfatterne, "avhenger i stor grad av driverne som er til stede i grunnleggende celle."
Selv om funnene antyder at det kan være mulig å skille mellom dødelig og ufarlig vekst i sine veldig tidlige stadier, advarer forfatterne om at studien deres bare var liten, og det er nå behov for å replikere funnene med mye større prøver.
"Fordi behandling av en pasient aggressivt kan forårsake skade og bivirkninger, er det viktig å forstå hvilke av de små skjermoppdagede svulstene som er relativt godartede og sakte voksende, og hvilke som er født til å være dårlige."
Prof. Darryl Shibata
