Eksisterende medikament kan bidra til å behandle aggressiv hjernekreft
Glioblastoma er en aggressiv hjernekreft som utvikler seg veldig raskt og ofte blir behandlingsresistent. Det vanligste cellegiftmedikamentet som brukes til å behandle glioblastom, temozolomid, har en tendens til ikke å være så effektivt som man håper. Men kan et vanlig høydesyke-stoff forbedre suksessen?
Temozolomide (TMZ) virker ved å modifisere DNA, slik at visse proteiner som lar svulstene vokse og ekspandere ikke uttrykke seg.
Men noen tumorceller er i stand til å "motstå" TMZ's handling.
Dette betyr at stoffets effektivitet ofte er begrenset, noe som påvirker pasientens overlevelsesrate.
Men en ny studie utført av forskere fra University of Chicago i Illinois har gjort en spennende oppdagelse.
Acetazolamid (merkenavn Diamox) - et legemiddel som ofte brukes til å behandle høydesyke og andre helseproblemer, som glaukom og til og med kramper, kan motvirke motstanden fra glioblastomceller, og dermed forbedre TMZs effekt.
Studieleder Dr. Bahktiar Yamini forklarer at hvis de nye funnene holder seg sterke, vil acetazolamid være et veldig praktisk terapeutisk hjelpemiddel, siden det er "billig å lage, lett å ta og har begrensede bivirkninger."
Forskernes resultater er nå publisert i tidsskriftet Science Translational Medicine.
Håper på en kombinasjonsbehandling
Forskergruppen fant at pasienter med denne aggressive formen for hjernekreft hadde en tendens til å være TMZ-behandlingsresistente hvis de hadde høye nivåer av B-celle CLL / lymfom 3 (BCL-3), et protein som var i stand til å motvirke virkningen av cellegiftmedikamentet.
BCL-3 blokkerer TMZ ved å aktivere karbonanhydrase II, et enzym som beskytter tumorcellene, og lar dem fortsette syklusen.
Arbeidet med en musemodell for glioblastom, eksperimenterte teamet med acetazolamid, og testet for å se om det i sin tur ville blokkere aktiviteten til karbonanhydrase og derved tillate TMZ å gjøre sitt arbeid.
"Vi testet denne kombinasjonsbehandlingsstrategien i flere dyremodeller," forklarer Dr. Yamini.
Denne strategien, fant forskerne, kurerte noen av musene, mens andre dyr så en økning på 30–40 prosent i overlevelsestid etter kombinasjonsbehandlingen.
Det er fordi acetazolamid faktisk er en karbonanhydrasehemmere, og teamet var i stand til å måle dette ved å se på, i utgangspunktet, på eksisterende studier der man så på pasienter med glioblastom.
I sin foreløpige undersøkelse fant Dr. Yamini og teamet at individer med lavere BCL-3 nivåer også hadde lengre overlevelsesrate etter behandling med TMZ, sammenlignet med andre pasienter med høye nivåer av dette proteinet.
"Et viktig trekk ved prediktorer som BCL-3 er at de er informative," forklarer forskerne. "De kan identifisere veier for å forbedre behandlingsresponsen."
Så, ved å se på BCL-3-mekanismer, var forskerne til slutt i stand til å finne acetazolamid som en karbonanhydrasehemmer som kunne støtte effekten av TMZ.
"Våre data," legger forfatterne til, viser at det er "induksjon av [karbonanhydrase II] av TMZ som er viktig for å modulere respons på terapi."
Dr. Yamini og kollegaer foreslår at det i fremtiden skal utføres en prospektiv randomisert klinisk studie for å bekrefte at testing for BCL-3 kan indikere hvilke pasienter som vil reagere best på TMZ, og som sannsynligvis vil være behandlingsresistente.
Forskerne håper at en kombinasjon av TMZ og acetazolamid til slutt kan brukes til å forbedre behandlingseffektiviteten for pasienter med høye nivåer av BCL-3. Teamet planlegger allerede kliniske studier og ønsker å rekruttere deltakere.
