Er et diabetesmedisin nøkkelen til aggressiv brystkreft?
Ny forskning viser at diabetesmedikamentet metformin endrer stamkreftceller på en måte som gjør dem lettere å målrette med en ny behandlingsform. Resultatene kan bidra til å behandle trippel-negativ brystkreft, som er spesielt aggressiv.
Trippel-negativ brystkreft er en aggressiv form for brystkreft som ofte resulterer i dårlige utsikter for mennesker som får en diagnose for det.
De fleste former for brystkreft er avhengig av hormoner, som østrogen og progesteron, for vekst og spredning. Derfor er målretting mot disse hormonreseptorene en ofte vellykket vei for behandling.
Imidlertid, i motsetning til disse mer utbredte former for brystkreft, mangler trippel-negative kreftformer alle de tre hormonreseptorene: østrogenreseptoren, progesteronreseptoren og human epidermal vekstfaktorreseptor 2.
Som et resultat synes leger denne kreftformen er spesielt vanskelig å målrette og behandle. Trippel-negative brystkreft utgjør omtrent 12% av alle kreftformer, og i USA er denne formen for kreft dobbelt så sannsynlig å forekomme hos svarte kvinner enn hvite kvinner.
Nyere studier har pekt på kreftstamceller som et potensielt mål i behandlingen av trippel-negativ brystkreft. Kreftstamceller ser ut til å være nøkkelen for dannelse og utvikling av trippel-negative svulster.
Nå kan forskere ha funnet en måte å svekke disse cellene og gjøre svulster mer sårbare for behandling.
Spesielt fant et team ledet av Jeremy Blaydes, en leser i Cancer Cell Biology ved University of Southampton i Storbritannia, at diabetesmedikamentet metformin endrer metabolismen til kreftstamceller, noe som gjør dem lettere å målrette mot med en ny behandlingsform. .
Blaydes og kollegaer beskriver funnene sine i tidsskriftet Karsinogenese.
Ny tilnærming kutter kreftceller med 76%
Vanligvis er brystkreft stamceller avhengige av både oksygen og sukker (glukose) for å produsere den energien de trenger for å overleve og trives.
Imidlertid, under tøffe miljøforhold, kan disse cellene tilpasse stoffskiftet for å stole mer på glukose enn oksygen.
Kreftstamceller - som alle celler - kan bryte ned glukose i mindre energibiter gjennom glykolyseprosessen.
I den nye studien behandlet Blaydes og team brystkreftstamceller med en lav dose metformin, et legemiddel som senker blodsukkernivået hos mennesker med type 2-diabetes.
Teamet brukte en lav dose metformin på dyrkede stamceller i brystkreft i en lengre periode på mer enn 8 uker.
Dette tvang brystkreftcellene til å utvikle en "avhengighet" av glukose. Cellene som ble altfor avhengige av glukose, viste også høyere glykolysehastigheter, samt høyere aktivitet i en type protein kalt "C-terminal bindingsprotein" (CtBP). CtBPs fremmer også tumorvekst.
Å endre kreftcellenes metabolisme på denne måten gjorde dem mer sårbare for behandling med CtBP-hemmende medisiner.
Samlet sett brukte metformin på kreftcellene, og deretter "slå av" CtBP-gener ved å bruke CtBP-hemmere, veksten av kreftstamceller med 76%.
“Arbeidet vårt har gitt oss det første glimt av hvordan endringer i stoffskiftet kan endre oppførselen til stamceller fra brystkreft og avsløre nye mål for terapi,” kommenterer Blaydes og legger til, “Vi begynner bare å klø overflaten i dette forskningsområdet . ”
“[Vi] må nå presse utviklingen av CtBP-hemmere som brystkreftmedisiner. Vi håper disse kan føre til nye behandlingsalternativer for brystkreftpasienter som trenger det mest. ”
Jeremy Blaydes
Deretter planlegger forskerne å foredle CtBP-hemmere ytterligere og teste forskjellige kombinasjoner av metformin og CtBP-hemmere for å stoppe spredningen av trippel negative brystkreft.
