Hvordan lungekreftceller forkledning seg for å unngå kjemo
Ny forskning har avdekket de kameleoniske evnene til lungekreftceller: ved å vedta egenskapene til celler fra andre store organer, kan lungekreftceller unnslippe cellegift. Resultatene åpner for mer målrettede terapier.
Lungekreft er nå den viktigste årsaken til kreftrelatert død, både over hele verden og i USA.
Sykdommen har også en av de laveste overlevelsesratene - delvis fordi lungekreftsvulster enten er behandlingsresistente fra starten eller at de utvikler motstand mot behandling over tid.
Ny forskning antyder at en av årsakene til at kreftceller kan unnslippe cellegift, skyldes deres evne til å ta i bruk egenskaper fra celler fra nærliggende organer.
Dessuten er den nye studien - som ble ledet av Purushothama Rao Tata, en assisterende professor i cellebiologi ved Duke University School of Medicine i Durham, NC, og publisert i tidsskriftet. Utviklingscelle - finner en genetisk mutasjon og mekanisme som driver denne formskiftende prosessen.
Hvordan lungekreftceller skjuler seg
Prof. Tata og teamet hans analyserte genetiske data fra en stor genetisk database, som samlet tusenvis av prøver fra 33 forskjellige typer kreft, og profilerte genomene deres.
Forskerne fokuserte på den såkalte ikke-småcellet lungekreft, som utgjør 80–85 prosent av alle tilfeller av lungekreft.
Ved å analysere genomene til lungekrefttumorer fant forskerne at et stort antall av dem manglet NKX2-1. Dette er et gen kjent for å "fortelle" celler å utvikle seg spesifikt til en lungecelle.
I stedet fant teamet at disse cellene hadde genetiske egenskaper som normalt var knyttet til gastrointestinale organer - som bukspyttkjertelen, tolvfingertarmen og tynntarmen - og spiserøret og leveren.
Basert på disse foreløpige observasjonene, antok forskerne at å slå ut NKX2-1-genet ville få lungekreftceller til å miste identiteten og adoptere den til nærliggende organer.
Så testet forskerne denne hypotesen i to forskjellige musemodeller. I den første tømte de gnagernes lungevev av NKX2-1-genet. Dette gjorde at lungevevet endret sitt utseende og overraskende atferd.
En mikroskopisk analyse av lungevevet avslørte at det hadde begynt å ligne magevev i sin struktur, samt produsere fordøyelsesenzymer.
Dette kan forklare motstand mot cellegift
Deretter lurte professor Tata og team på hva som ville skje hvis de aktiverte to onkogener: SOX2 og KRAS. Utløsing av førstnevnte førte til svulster som så ut som om de bodde i forgrunnen, mens aktivering av sistnevnte forårsaket svulster som så ut som om de var i midt- og tarmen.
Sammen konkluderer forfatterne, "Disse funnene viser at elementer av patologisk tumorplastisitet speiler organers normale utviklingshistorie ved at kreftceller tilegner seg skjebne assosiert med utviklingsrelaterte nærliggende organer."
Prof. Tata, som også er medlem av Duke Cancer Institute, forklarer hva funnene betyr for å forstå hvordan lungekreft kan utvikle cellegiftresistens.
"Kreftceller vil gjøre alt som trengs for å overleve," forklarer han. "Ved behandling med cellegift, stengte lungeceller noen av nøkkelcelle-regulatorene og plukket opp egenskapene til andre celler for å få motstand."
"Kreftbiologer har lenge mistenkt at kreftceller kunne forme skift for å unngå cellegift og få motstand, men de visste ikke mekanismene bak slik plastisitet."
Prof. Purushothama Rao Tata
"Nå som vi vet hva vi har å gjøre med i disse svulstene," legger han til, "kan vi tenke fremover på de mulige veiene disse cellene kan gå og designe terapier for å blokkere dem."
