Hvordan forårsaker høyt kolesterol kreft? Studie kaster lys
Ny forskning fra University of California, Los Angeles, har funnet en tidligere ukjent molekylær mekanisme som involverer kolesterol som kan fremme svulstvekst i tarmene.
En rapport om studien - publisert i tidsskriftet Cellestamcelle - avslører hvordan økende nivåer av kolesterol i mus økte spredning av tarmstamceller og fikk svulster til å vokse raskere.
En av metodene som forskerne brukte for å øke tilgjengeligheten av kolesterol til tarmceller i musene, var å mate dem med høyt kolesterol diett.
"Vi var glade for å finne," sier seniorforfatter Peter Tontonoz, professor i patologi og laboratoriemedisin, "at kolesterol påvirker veksten av stamceller i tarmene, noe som igjen akselererer dannelsen av svulst mer enn 100 ganger . ”
Han og kollegene hans mener at funnene deres kan bane vei for nye behandlinger for gastrointestinale sykdommer, som tykktarmskreft.
Kolesterol er tilstede i alle celler
Kolesterol er en fettlignende, voksaktig organisk forbindelse som er tilstede i alle kroppens celler og tjener mange behov. Det brukes til å lage vitamin D, hormoner, forbindelser som hjelper fordøyelsen, og til å danne cellevegger.
Kroppene våre kan lage alt kolesterolet som cellene våre trenger, men de kan også få det fra dyrekilder i kostholdet, som kjøtt, melk, ost og egg.
Kolesterol beveger seg gjennom kroppen i blodet i pakker som kalles lipoproteiner, hvorav det er to hovedtyper: lipoprotein med lav tetthet (LDL) og lipoprotein med høy tetthet (HDL). Disse proteinene blir ofte referert til som henholdsvis "dårlig" og "godt" kolesterol.
Forskning viser at det er en sterk sammenheng mellom høyt kolesterol i blodet og hjertesykdom, og antyder at mat med høyt mettet fett, som ost, fettkjøtt og svinekjøtt, øker LDL.
Debatten om kolesterol og kreft
Kolesterolbiologien er kompleks, og det pågår for tiden en debatt i kreftsamfunnet om dens rolle i kreftutviklingen og om det er noen terapeutisk verdi å målrette det mot medisiner.
Selv om kreftceller har en tendens til å ha høyere nivåer av kolesterol enn sunne celler, er det ikke klart om dette er viktig eller ikke for utvikling av kreft. Den nye studien belyser dette vanskelige spørsmålet.
Noen studier har antydet at det er en sammenheng mellom visse kreftformer og høyere nivåer av kolesterol i blodet, og at bruk av kolesterolsenkende statiner kan redusere denne risikoen. Andre har imidlertid ikke funnet noen slike lenker.
American Institute for Cancer Research (AICR) aksepterer at mens kolesterol i blodet kan være knyttet til hjertesykdom, hevder de at forskning "ikke har vist en sammenheng mellom kolesterol i dietten og kreftrisiko."
De påpeker imidlertid at et "kosthold med høyt kolesterol ofte inkluderer store mengder matvarer som kan påvirke kreftrisikoen", og med et eksempel siterer det høyt forbruk av rødt og bearbeidet kjøtt.
"Det er plass i et kreftbeskyttende kosthold for matvarer med høyt kolesterol, inkludert egg, reker og annen sjømat, fettfattige meieriprodukter og moderate mengder magert rødt kjøtt," anbefaler AICR.
Forfatterne av den nye studien er av den oppfatning at mens det er diskutabelt om bruk av statiner reduserer risikoen for tarmkreft eller ikke, er det nå "allment akseptert" at et høyt kolesterol diett øker risikoen, selv om "de underliggende mekanismene er fremdeles ikke klare. ”
‘Tidligere ukjent lenke’
Prof. Tontonoz og kollegaer oppdaget en cellemekanisme som involverer et enzym kalt Lpcat3 som "uventet" påvirker hastigheten som tarmstamceller deler seg og formerer seg ved å kontrollere produksjonen av kolesterol i celler.
De fant ut hvordan kolesterol påvirker mekanismen ved å øke nivået av kolesterol i tarmcellene til levende mus.
De gjorde dette på to måter: De økte kolesterolet i en musegruppe ved å mate dem på et høyt kolesteroldiett, og i en annen gruppe ved å endre et gen for å få dyrenes celler til å lage mer kolesterol. Genet de endret kontrollerer fosfolipider, den viktigste typen fett som blir til å lage cellevegger.
Begge måtene å øke kolesterolnivået - diett og genetisk - hos musene fikk tarmstamcellene til å dele seg og formere seg mye raskere.
Dette førte til rask utvidelse av vevet i tarmene og økte vekstraten for tykktarmsvulster.
Forskerne konkluderer med at funnene deres fremhever en "tidligere ukjent kobling mellom fosfolipid-ombygging og kolesterolbiosyntese" i celler som regulerer stabiliteten i tarmstamcelleproduksjon og generering av svulster.
De bemerker at tarmstamceller har vist seg å være "opprinnelsesceller for tarmtumorer" og antyder at funnene deres er "i samsvar med denne forestillingen."
"Mens sammenhengen mellom kolesterol i kosten og tykktarmskreft er godt etablert, har ingen tidligere forklart mekanismen bak det."
Prof. Peter Tontonoz
