Kjemoterapi forbedret av nedlagt antipsykotisk middel
En nylig studie identifiserte et ubrukt psykotropisk medikament som kan hjelpe i kampen mot kreft. Molekylet kan bidra til å minimere legemiddelresistens.
En av de viktigste hindringene for effektiv behandling av kreft er dens evne til å utvikle immunitet mot noen medisiner.
Kreftceller er i stand til å kvitte seg med giftige cellegiftmedisiner, noe som gjør kjemikaliene tannløse.
Forskere ved Institut de Pharmacologie Moléculaire et Cellulaire i Frankrike har undersøkt dette fenomenet i noen tid.
De har allerede festet noen av mobilmaskineriet som ser ut til å være involvert i prosessen, og deres siste funn ble publisert i International Journal of Cancer tidligere denne uken.
Lappet, pinnsvin og kreft
En av hovedaktørene som er identifisert av forskerne, er en reseptor kalt Patched, som aktiveres av det spennende navnet Hedgehog-proteinet.
Patch har en nøkkelrolle i det utviklende embryoet; fruktfluerlarver som mangler Hedgehog-signalproteinet, vokser ikke riktig og ender kort og piggete - derav navnet Hedgehog.
Tidligere studier viste at patchede reseptorer er betydelig rikere i kreftceller enn sunne celler. I en rekke kreftformer - inkludert melanom, kolorektal kreft og brystkreft - ser det ut til at Patch-proteinet blir brukt på nytt for å beskytte kreftceller.
I tidligere jobber hadde forskerne vist at Patched pumper cellegiftmidler tilbake fra kreftceller hvor de ikke kan forårsake skade. Dette hjelper delvis tumorceller til å overleve cellegift.
Forskerne viste først at Patch-reseptoren hjalp tumorceller til å bli tolerante overfor et cellegift som kalles doxorubicin. Deretter satte de seg for å finne måter å reversere prosessen på.
For å gjøre dette trengte de å identifisere et molekyl som ville blokkere Patch og hindre det i å skylle kreftmedisiner ut av tumorceller. I alt screenet de 1200 små molekyler, og til slutt fant de en god passform: metiothepin.
Repurposing metiothepin
Methiothepin virker på en rekke steder, inkludert serotoninreseptorer. Det er et "psykotropisk middel", noe som betyr at det kan endre oppfatning, humør, kognisjon eller atferd. Methiothepin er også medlem av den trisykliske legemiddelgruppen, hvorav noen har blitt brukt til behandling av tilstander som schizofreni.
Etter metiothepins opprettelse på 1960-tallet ble det aldri markedsført. Imidlertid viser denne studien at den snart kan brukes på en helt annen måte.
Teamet viste at metiothepin var i stand til å forhindre Patch i å pumpe doxorubicin ut av kreftceller.
Forskerne testet en kombinasjon av doksorubicin og metiothepin på kreftceller i laboratoriet, og de samme cellene implantert i mus. I begge tilfeller var kombinasjonen av legemidler sterkere kreftfremkallende enn doksorubicin alene.
Det er viktigere at de også fant ut at de to medikamentene sammen ikke økte nivåene av doxorubicin som ble funnet i hjertet (kardiotoksisitet er en viktig bivirkning av doxorubicinbehandling).
Deretter ønsker forskerne å jobbe med kjemikere for å finjustere metiotepin; de håper å være i stand til å forhindre at det virker på serotoninreseptorer og øke aktiviteten på patchede reseptorer.
