Kan blokkering av et enkelt protein takle depresjon, fedme og smerte?
Depresjon, fedme og kronisk smerte er noen av de mest presserende globale helseproblemene. Ny forskning kan ha funnet et medikament som en dag kan takle alle disse tre forholdene.
Nesten 40 prosent av de voksne i USA levde med fedme i 2015–2016. Over hele verden er nesten 40 prosent av voksne overvektige, og 13 prosent av dem har fedme.
Ifølge Verdens helseorganisasjon (WHO) er depresjon den viktigste årsaken til funksjonshemming over hele kloden. I USA har over 17 millioner voksne opplevd minst en episode av alvorlig depresjon i livet.
Til slutt har alarmerende rapporter fra Centers for Disease Control and Prevention (CDC) plassert antallet amerikanske voksne som lever med kronisk smerte på 50 millioner. Studier har koblet kronisk smerte med depresjon, angst og opioidavhengighet.
Alle disse alvorlige forholdene krever toll på amerikanske voksne. Men kan det være en sølvkule som kan takle dem alle samtidig?
Ny forskning antyder at det kan være. Felix Hausch, Ph.D., fra det tekniske universitetet i Darmstadt, i Tyskland, ledet en ny undersøkelse av effekten av å blokkere et enkelt protein som har koblinger til alle tre forholdene.
Proteinet kalles FK506-bindende protein 51, eller FKBP51. Hausch og kollegaer utviklet en forbindelse som kan blokkere aktiviteten til dette proteinet hos mus. Legemidlet lindret kronisk smerte, forbedret humør og redusert diettindusert fedme hos gnagere.
Forskerne presenterte sine funn på American Chemical Society (ACS) Spring 2019 National Meeting & Exposition i Orlando, FL.
Hvorfor studere FKBP51-proteinet?
Hausch forklarer: "FKBP51-proteinet spiller en viktig rolle i depresjon, fedme, diabetes og kroniske smertetilstander."
Han fortsetter med å dele motivasjonen for forskningen og sa at noen tidligere studier hadde vekket hans interesse.
“Jeg ble fascinert av den særegne regulatoriske rollen [FKBP51] så ut til å spille i celler […] [og] det var et kjent naturlig produkt som kunne tjene som utgangspunkt. Samlet så dette ut som et interessant protein å jobbe med. ”
Faktisk har tidligere studier antydet at FKBP51 kan regulere stress og metabolisme, og formidle forholdet mellom diettindusert fedme, kronisk stress og stressrelaterte psykiatriske tilstander.
Flere deler av menneskekroppen, som hjerne, muskler og fettvev, inneholder FKBP51. Proteinet har mange funksjoner, inkludert å begrense opptaket av sukker og begrense hvor mye fett som blir til brunt fett - den gode typen fett som hjelper til med å transformere næringsstoffer til energi.
Derfor kan proteinet FKBP51 få oss til å lagre fett i stedet for å brenne det, noe som kan føre til fedme. Proteinet er også involvert i hvordan kroppen vår reagerer på stress.
FKBP51-hemmer påvirker stress, humør, vekt
Det har imidlertid vist seg å være vanskelig å målrette mot FKBP51-proteinet tidligere, hovedsakelig fordi det ser veldig ut som et annet protein det er nær, kalt FKBP52.
"Disse to proteinene er veldig like i strukturen, men de gjør motstridende ting i celler," forklarer Hausch.
“Vi har denne yin-yang-situasjonen. Selektivitet mellom disse to proteinene antas å være avgjørende, men dette er vanskelig å oppnå siden de to proteinene er så like.
"Vi oppdaget at FKBP51 kan endre form på en måte som FKBP52 ikke kan, og dette tillot utvikling av svært selektive inhibitorer," fortsetter forskeren. Forskerne brukte kjernemagnetisk resonansteknikk for å oppdage et nytt bindingssted i FKBP51.
Som et resultat utviklet de en "svært selektiv hemmer", som de kalte SAFit2. Test av mus avslørte fordelene. "Det hjelper faktisk mus til å takle bedre i stressende situasjoner," sier Hausch.
Faktisk senket SAFit2 stresshormonnivåer og fremmet stressmestringsmekanismer hos gnagere. "Videre forbedret SAFit2 inflammatorisk smerteindusert funksjonshemning og diettindusert fedme," rapporterer forskerne.
"Inhibering av FKBP51 kan således være et nytt terapeutisk alternativ for å behandle [depresjon, fedme, diabetes og kroniske smertetilstander.]"
Felix Hausch
Til slutt advarer forskerne imidlertid at de trenger å gjøre mye mer arbeid før de kan teste stoffet hos mennesker.
