Alzheimers: 'Triple-action' diabetesmedisin viser løfte om behandling
Forskere i Storbritannia og Kina finner at et nytt medikament for type 2-diabetes kan beskytte hjernen mot skade forårsaket av Alzheimers sykdom, etter å ha testet det på mus.
I et nytt papir publisert i tidsskriftet Hjerneforskning, forklarer forskerne hvordan "triple-action" stoffet resulterte i en betydelig reversering av hukommelsestap hos mus som var genetisk konstruert for å utvikle menneskelignende Alzheimers sykdom.
Det nye medikamentet "har klare løfter om å bli utviklet til en ny behandling for kroniske nevrodegenerative lidelser som Alzheimers sykdom," sier studieleder Christian Hölscher, professor ved fakultetet for helse og medisin ved Lancaster University i Storbritannia.
Alzheimers er en hjernekast sykdom som utgjør 50–75 prosent av tilfellene av demens, som er en tilstand der mennesker gradvis mister evnen til å tenke, huske, ta beslutninger, føre en samtale og ta vare på seg selv.
Etter hvert som sykdommen utvikler seg, gjennomgår hjernen biologiske og kjemiske forandringer, og spesielle områder krymper når nerveceller eller nevroner dør.
De eksakte årsakene til Alzheimers er foreløpig ukjent, men mikroskopiske undersøkelser av berørt hjernevev har avdekket to kjennetegn: unormale akkumuleringer av proteinsegmenter kjent som "plakk" og "floker".
Nåværende behandlinger utgjør ingen reell forskjell
Antallet mennesker med Alzheimers sykdom øker raskt når befolkningen blir eldre. I 2015 var det anslagsvis 46,8 millioner mennesker over hele verden som levde med demens, og dette tallet forventes å nå mer enn 130 millioner i 2050.
I USA - der Alzheimers for øyeblikket er den sjette viktigste dødsårsaken - er det anslagsvis 5 millioner mennesker som lever med Alzheimers sykdom. Dette forventes å øke til 16 millioner innen 2050, ledsaget av en betydelig kostnadsøkning.
For USA ble kostnadene for Alzheimers og andre årsaker til demens i 2017 anslått til 259 milliarder dollar og forventes å stige til 1,1 billioner dollar innen 2050.
For tiden er det ingen kur mot Alzheimers sykdom, og det er heller ingen behandlinger som gjør en signifikant forskjell for symptomene.
Legemiddel øker aktiviteten til tre vekstfaktorer
Type 2 diabetes er en sykdom som skyldes insulinresistens, en tilstand der celler blir mindre følsomme for insulin og derfor mindre i stand til å ta inn glukose fra blodet for å bruke som energi.
Bukspyttkjertelen lager mer insulin for å kompensere, men til slutt vil den ikke kunne følge med, og blodsukkernivået vil stige, noe som fører til prediabetes, diabetes og andre helseproblemer.
Legemidlet som professor Hölscher og hans gruppe testet i den nye studien er en "trippel reseptoragonist" som aktiverer proteiner som tillater signaler fra tre vekstfaktorer - kalt glukagonlignende peptid-1, glukoseavhengig insulinotropisk polypeptid og glukagon - for å komme inn i celler.
Tidligere studier har avdekket at diabetes type 2 er en risikofaktor for Alzheimers, og problemer med vekstfaktorsignalering er blitt oppdaget i hjernen til mennesker med sykdommen.
Den nye studien er den første som viser at en trippel reseptoragonist kan beskytte hjernen mot den progressive hjerneskaden som oppstår i Alzheimers sykdom.
'Konsekvente nevrobeskyttende effekter'
Forskerne testet stoffet på alderen APP / PS1-mus hvis hjerner var i avanserte stadier av degenerasjon. APP / PS1 mus er konstruert “transgene mus” som bærer versjoner av humane gener som er knyttet til en arvelig form for Alzheimers.
I en labyrintlæringstest viste de behandlede musene forbedret minnedannelse. Også undersøkelse av hjernevevet viste en reduksjon i amyloidplakk, betennelse og oksidativt stress.
Behandlede mus viste høyere frekvenser av generering av nye nerveceller og celle-til-celle-forbindelser, og økte nivåer av en vekstfaktor kalt hjerneavledet nevrotrofisk faktor, som beskytter nerveceller.
"Disse svært lovende resultatene," sier prof. Hölscher, "demonstrerer effekten av disse nye multireseptormedisinene som opprinnelig ble utviklet for å behandle type 2-diabetes, men har vist konsistente nevrobeskyttende effekter i flere studier."
Han bemerker at kliniske studier som brukte en eldre versjon av samme type medikamenter allerede har vist "veldig lovende resultater hos mennesker med Alzheimers sykdom eller med humørsykdommer."
Forskerne mener at funnene viser til en "lovende" retning å lete etter nye behandlinger for Alzheimers sykdom.
"Her viser vi at et nytt trippelreseptormedisin viser løfte som en potensiell behandling for Alzheimers, men ytterligere dose-respons-tester og direkte sammenligninger med andre legemidler må utføres for å evaluere om dette nye medikamentet er bedre enn tidligere."
Prof. Christian Hölscher
