Forskere oppdager ny autoinflammatorisk tilstand
Et team av spesialister fra Australia og USA har identifisert en ny autoinflammatorisk tilstand hos mennesker. De forstår også hva som forårsaker det, noe som kan hjelpe forskere med å finne en tilstrekkelig behandling.
Autoimmune tilstander oppstår når kroppens immunrespons aktiveres unormalt. Når dette skjer, vender det seg mot sunne celler i stedet for bare å reagere på potensielt skadelige stoffer, som virus eller farlige bakterier, som det skal.
Gjentatte feber med uklare årsaker og utbredt betennelse karakteriserer slike forhold.
Selv om de ikke er utbredt, finner leger ofte autoinflammatoriske tilstander utfordrende å diagnostisere. Dette er problematisk, da disse forholdene kan påvirke en persons velvære og livskvalitet alvorlig.
Så langt har forskere bare identifisert en håndfull autoinflammatoriske tilstander. De inkluderer familiær middelhavsfeber, kryopyrinassosiert periodisk febersyndrom, Stills sykdom og periodisk feber, afthøs stomatitt, faryngitt og adenitt syndrom (PFAPA).
Nylig har imidlertid et team av eksperter fra University of Melbourne i Australia og National Institutes of Health (NIH) i Bethesda, MD, oppdaget en annen autoinflammatorisk tilstand.
Forskerne har kalt det "spaltingsresistent RIPK1-indusert autoinflammatory (CRIA) syndrom." De forklarer hvordan de oppdaget det og hva de tror kan være veien mot en behandling i en studieoppgave i tidsskriftet Natur.
Et ‘bemerkelsesverdig’ funn
Forskernes interesse ble vekket da medlemmer av tre forskjellige familier søkte behandling for en mystisk autoinflammatorisk lidelse hvis hovedtrekk var tilstander av feber og hevelse i lymfeknuter.
Disse personene rapporterte at de først opplevde symptomene i barndommen, selv om de hadde vedvaret gjennom voksen alder.
For å prøve å finne ut hva som forårsaket denne ukjente autoinflammatoriske tilstanden, så forskerne på individenes DNA. Etterforskerne fant tilstandens årsak da de analyserte inntekter i DNA-prøver fra menneskene som hadde CRIA-syndrom. Eksomet er en del av en persons genetiske materiale som koder for proteiner.
Ved å se på prøvene gjorde forskerne den spennende oppdagelsen at alle menneskene som hadde CRIA-syndrom hadde en mutant RIPK1 gen.
Dette genet koder det spesialiserte proteinet (enzymet) med samme navn, som spiller en avgjørende rolle i reguleringen av programmert celledød (nekroptose).
"Celledødsveier har utviklet en serie innebygde mekanismer som regulerer inflammatoriske signaler og celledød fordi alternativet er så potensielt farlig," forklarer Dr. Najoua Lalaoui, en av de ledende forskerne involvert i denne studien.
"Imidlertid, i denne sykdommen, overgår mutasjonen i RIPK1 alle normale kontroller og balanser som eksisterer, noe som resulterer i ukontrollert celledød og betennelse," påpeker hun.
Funnet ga nøkkelen til å forstå hvordan den nylig oppdagede autoinflammatoriske tilstanden utfoldet seg, understreker en annen av hovedforfatterne, Dr. Steven Boyden.
“Vi sekvenserte hele eksomet til hver pasient og oppdaget unike mutasjoner i nøyaktig samme aminosyre i RIPK1 i hver av de tre familiene. Det er bemerkelsesverdig, som lyn treffende på samme sted. Hver av de tre mutasjonene har det samme resultatet - det blokkerer spalting av RIPK1 - som viser hvor viktig RIPK1-spalting er for å opprettholde den normale funksjonen til cellen. "
Dr. Steven Boyden
På sporet for å finne en behandling?
Selv om tilstanden er en nykommer på det kliniske stadiet og ikke har noen tilsynelatende behandling, hevder spesialistene som oppdaget at svaret på CRIA-syndrom mest sannsynlig ligger i årsaken som driver det.
"Å forstå den molekylære mekanismen som CRIA-syndrom forårsaker betennelse gir en mulighet til å komme rett til roten til problemet," bemerker medforfatter Dr. Dan Kastner, som er en av de ledende spesialistene i inflammatoriske tilstander.
Dr. Kastner forklarer at han og kollegene allerede har begynt å lete etter mulige måter å behandle denne tilstanden på. Faktisk har de allerede behandlet noen mennesker med CRIA-syndrom med betennelsesdempende medisiner, for eksempel kortikosteroider med høy dose og biologiske stoffer.
Mens noen mennesker viste betydelig forbedring etter behandlingen, forbedret eller opplevde andre ikke bivirkninger.
Men forskerne er fortsatt sikre på at de vil finne en passende terapi for alle som er berørt av den nylig oppdagede tilstanden.
"RIPK1-hemmere kan være akkurat det legen bestilte for disse pasientene," sier Dr. Kastner. "Oppdagelsen av CRIA-syndrom antyder også en mulig rolle for RIPK1 i et bredt spekter av menneskelige sykdommer, som kolitt, leddgikt og psoriasis."
Og det er ytterligere gode nyheter - RIPK1-hemmere er allerede tilgjengelige for forskere, så pågående tester kan være i stand til å avgrense og perfeksjonere behandlinger i hvert enkelt tilfelle.
