Parkinsons: Ny genterapi viser løfte om forebygging
Kjennetegnene til Parkinsons sykdom og noen former for demens inkluderer Lewy-legemer, giftige aggregater som dannes i hjernen og forstyrrer nevrale kretser. Forskere fra Osaka University i Japan tester nå en ny forebyggende terapi i en foreløpig musestudie.
I følge opplysninger fra Parkinson's Foundation vil anslagsvis 1 million mennesker i USA ha Parkinsons sykdom innen 2020, og omtrent 60.000 amerikanske voksne får en diagnose av denne tilstanden hvert år.
Over hele verden lever de, mer enn 10 millioner mennesker lever med Parkinsons sykdom. Selv om det er så utbredt, er forskere fortsatt usikre på hva som forårsaker det, og leger foreskriver bare symptomatiske behandlinger for behandling av denne tilstanden.
Likevel fortsetter forskere å studere årsakene og mulige forebyggende terapier. Nylig bestemte et team av forskere fra Universitetet i Osaka i Japan å finne ut om det var rettet mot et protein kalt alfa-synuclein, som samles i Lewy-kropper, kan bidra til å forhindre eller reversere Parkinsons sykdom.
Til dette formålet har de testet en ny genterapi hos mus med denne nevrologiske tilstanden. Deres funn, som vises i Vitenskapelige rapporter, antyder at denne nye tilnærmingen er lovende, og at forskere bør ta undersøkelsene videre.
"Selv om det finnes medisiner som behandler symptomene forbundet med [Parkinsons sykdom], er det ingen grunnleggende behandling for å kontrollere sykdomsutbruddet og progresjonen," bemerker hovedforfatteren av studien, Takuya Uehara.
"Derfor så vi på måter å forhindre uttrykk av alfa-synuclein og effektivt eliminere den fysiologiske årsaken til [Parkinsons sykdom]," legger Uehara til.
Implikasjoner for Parkinsons og demens
Først designet teamet "speil" -deler av genetisk materiale for å matche de som tilsvarer alfa-synuclein. Forskerne brukte deretter amido-bridging - en teknikk som bruker aminoradikaler for å koble molekyler - for å stabilisere disse genetiske fragmentene.
Av denne grunn kalte de de nye genetiske fragmentene amidobroede nukleinsyremodifiserte antisense-oligonukleotider, eller ASO-er. Disse fragmentene fungerer ved å binde seg til deres matchende genetiske sekvens, som er messenger RNA (mRNA). Rollen til mRNA er å hjelpe til med å "dekode" genetisk informasjon, oversette den til proteiner.
Ved å binde seg til mRNA forhindrer ASO det fra å oversette den genetiske informasjonen som koder for alfa-synuclein, proteinet som danner Lewy-kropper.
Forskerne eksperimenterte med forskjellige ASO-varianter til de fant en som senket alfa-synuclein mRNA-nivåer med så mye som 81%. Til slutt testet teamet effektiviteten av sin nye tilnærming i musemodeller.
"Da vi testet ASO i en musemodell av [Parkinsons sykdom], fant vi ut at den ble levert til hjernen uten behov for kjemiske bærere," forklarer studielederforfatter Chi-Jing Choong. Hos gnagere viste den nye genterapi seg effektiv og lovende.
"Videre testing viste at ASO effektivt reduserte alfa-synukleinproduksjonen hos musene og reduserte alvorlighetsgraden av sykdomssymptomer betydelig innen 27 dager etter administrering," sier Choong.
I fremtiden tar forskerne sikte på å fortsette å teste denne metoden. Hvis deres fortsatte innsats skulle lykkes, håper de at den nye terapeutiske tilnærmingen kan bidra til å forebygge og behandle ikke bare Parkinsons sykdom, men også andre nevrodegenerative tilstander der Lewy-kropper spiller en nøkkelrolle.
“Resultatene våre viste at genterapi ved bruk av alfa-synuclein-målrettede ASO er en lovende strategi for kontroll og forebygging av [Parkinsons sykdom]. Vi forventer at denne metoden i fremtiden vil bli brukt til ikke bare å behandle [Parkinsons sykdom], men også demens forårsaket av alfa-synukleinakkumulering. "
Seniorforfatter Dr. Hideki Mochizuki
