Bukspyttkjertelkreftceller spredte seg ved å 'utdanne' svulstmiljøet

Ny forskning på mus avslører ”tidligere ukjente” molekyler som kreftceller i bukspyttkjertelen bruker for å forme miljøet rundt svulstene og gjøre det mulig for dem å spre seg.

Ny forskning hjelper til med å forklare hvorfor kreftceller i bukspyttkjertelen sprer seg så raskt.

Bukspyttkjertelkreft er en av de mest aggressive kreftformene.

Mesteparten av tiden har tilstanden allerede kommet til et avansert stadium da legene diagnostiserer det.

I følge noen estimater er den gjennomsnittlige 5-års overlevelsesgraden for kreft i bukspyttkjertelen rundt 8%.

Ofte sprer kreften seg stille til andre organer før deteksjon, noe som kan senke overlevelsesraten til 3%.

Imidlertid metastaserer ikke alle kreft i bukspyttkjertelen. Ny forskning tok sikte på å undersøke hvorfor noen bukspyttkjertelsvulster spredte seg mens andre forblir begrenset til bukspyttkjertelen.

Paul Timpson - leder for Invasion and Metastasis Laboratory ved Garvan Institute of Medical Research i Darlinghurst, Australia - ledet den nye forskningen sammen med Thomas Cox, som er leder for Matrix and Metastasis Group ved samme institutt.

Timpson og Cox satte seg for å sammenligne vevet rundt svulstene i kreft i bukspyttkjertelen som hadde metastasert med det som ikke hadde gjort det. Dette vevet bærer navnet "matrise", og dets rolle er å holde forskjellige celler sammen.

Ved hjelp av en musemodell undersøkte forskerne undertyper av fibroblaster assosiert med kreft og måten de interagerte med kreftceller i bukspyttkjertelen. Fibroblaster lager kollagen og er en viktig del av å bygge den ekstracellulære matrisen.

Timpson, Cox og deres kolleger så på kreftceller som hadde forskjellige mutasjoner i genet TP53. Dette er genet som koder for tumorundertrykkelsesproteinet p53.

De har publisert resultatene av undersøkelsen i tidsskriftet Naturkommunikasjon.

Perlecan ‘utdanner’ svulstmiljøet

Teamet brukte massespektrometri-analyse for å undersøke molekylære interaksjoner mellom metastaserende tumorfibroblaster og kreftceller i bukspyttkjertelen og samspillet mellom ikke-metastatiske fibroblaster og kreftceller.

"Det vi oppdaget er et tidligere ukjent sett med matriksmolekyler som aggressive kreftceller i bukspyttkjertelen bruker til å forme vevet rundt dem, for både å beskytte dem mot cellegift og gjøre det lettere å flykte rundt kroppen," sier Cox.

En "nøkkelkomponent i dette prometastatiske miljøet", avslørte forskningen, er et protein som kalles perlecan. Perlecan binder flere vekstfaktorer, så vel som matrikskomponenter inkludert kollagen, sammen.

For ytterligere å belyse perlekanens rolle i å fremme spredning av svulst, brukte forskerne en musemodell av aggressiv kreft i bukspyttkjertelen og redigerte gnagernes gener slik at de hadde mindre perlekan.

Uttømming av perlekan gjorde svulstene mer sårbare for cellegift og hindret svulstene i å spre seg. Dette forlenget musenes overlevelse.

Videre mener forskerne at kreftfibroblaster bruker perlekan til å "utdanne" miljøet rundt seg, og hjelper kreftceller til å spre seg raskere.

Første studieforfatter Claire Vennin, en postdoktor, forklarer funnene:

"Resultatene våre antyder at noen kreftceller i bukspyttkjertelen kan" utdanne "fibroblastene i og rundt svulsten. Dette lar fibroblastene omforme matrisen og samhandle med andre, mindre aggressive kreftceller på en måte som støtter kreftcellenes evne til å spre seg. "

Claire Vennin

"Dette betyr at til og med et lite antall aggressive metastatiske celler - noen få dårlige epler - i en voksende svulst kan bidra til å øke spredningen av andre, mindre aggressive kreftceller."

Derfor foreslår studieforfatterne at perlekan og miljøet rundt svulsten er gyldige mål i kampen mot svulst i bukspyttkjertelen.

“De fleste kreftterapier i dag tar sikte på å målrette kreftcellene selv. Miljøet med svulster er en potensiell uutnyttet ressurs for kreftterapi og en som vi har tenkt å utforske videre, sier Timpson.

"Vi tror at det vil være viktig fordel å målrette fibroblastene til en svulst i kombinasjon med å målrette kreftcellene selv med cellegift," legger Vennin til.

"Hvis vi spesifikt kan målrette de aggressive fibroblastene hos [mennesker] som har nøyaktige genetiske forandringer, kan vi gjøre dem mer utsatt for våre for tiden godkjente behandlinger, noe som vil endre hvordan vi behandler denne aggressive kreften," avslutter hun.