Melanom: Hvis du holder disse molekylene fra hverandre, kan det hindre spredning av kreft
Samspillet mellom to bestemte molekyler kan være grunnen til at melanomtumorer vokser og sannsynligvis vil spre seg til andre deler av kroppen.
Dette er konklusjonen forskere ved University of Tokyo i Japan nådde etter å ha studert disse molekylene i celler og mus.
En av molekylene kalles vevsplasminogenaktivator (tPA). Dette lille proteinet fungerer som en protease, som er et enzym som kutter opp proteiner.
Det andre molekylet er et stort protein kalt lavdensitets lipoproteinreseptor-relatert protein 1 (LRP1). LRP1 sitter inne i membranen som omgir dyreceller, og tPA binder seg til den.
De FASEB Journal har publisert resultatene av studien, som antyder at målretting av tPA-LRP1-banen "kan være en ny behandlingsstrategi i kombinasjonsbehandlinger for melanom."
Tidligere undersøkelser hadde allerede implisert LRP1 i en rekke kroniske sykdommer, som fedme, Alzheimers og diabetes.
"Det er overraskende," sier Dr. Beate Heissig, som er lektor ved Institutt for medisinsk vitenskap ved Universitetet i Tokyo og ledet denne nye forskningen, "at LRP1 også regulerer kreftvekst og spredning. Det er vanligvis en reseptor for fettmolekyler. "
Melanom og metastatisk sykdom
I følge National Cancer Institute (NCI) er det mer enn 1,2 millioner mennesker som lever med melanom i huden.
NCI anslår at leger vil diagnostisere 91.270 tilfeller av sykdommen i 2018, og at dette tallet vil utgjøre 5,3 prosent av alle nye kreftdiagnoser.
Priser på melanom i USA har steget jevnt de siste tiårene. I 1995 var antallet nylig diagnostiserte tilfeller per 100 000 mennesker 16,5. Innen 2015 hadde dette tallet nådd 25,8.
Den siste statistikken for USA antyder at 91,8 prosent av mennesker med melanom vil leve i minst 5 år etter diagnosen.
Basert på NCI-data fra 2013–2015 vil omtrent 2,3 prosent av menn og kvinner ha melanom i huden på et eller annet tidspunkt i livet.
Melanom utvikler seg i melanocytter, en type hudcelle som lager melanin, som er et brunt pigment som gir huden sin farge og beskytter de indre lagene mot solskader.
Av de forskjellige former for hudkreft er melanom den som mest sannsynlig vil spre seg til nærliggende vev og andre steder i kroppen. Denne tendensen til å spre seg, eller metastasere, er det som gjør melanom til den mest dødelige typen hudkreft.
Kreftceller bruker proteaser for å skape nisjer
I tidligere jobber oppdaget Dr. Heissigs team at økende tPA hos mus økte antallet av en celletype som ofte sprer seg og fremmer vekst i melanomtumorer.
Dette funnet fikk dem til å undersøke tPAs rolle som en protease i melanom.
Metastase er en kompleks prosess som involverer en rekke trinn. For å spre seg gjennom kroppen bruker kreftceller en rekke verktøy og ressurser.
Når de for eksempel når nye deler av kroppen, bruker kreftceller proteaser for å kutte gjennom proteinkjedene som forankrer sunne celler til deres plass i kroppen.
Dette hjelper dem med å skjære ut nisjer der de kan begynne å vokse nye svulster.
Forsøk på å forhindre metastase ved å blokkere proteaser har ikke lyktes. Ingen studier av en terapi som blokkerer disse enzymene har hatt positive resultater.
Forskere mistenker at forebygging av all proteaseaktivitet også hindrer disse enzymene i å gjøre verdifulle jobber for sunne celler, noe som fører til skadelige bivirkninger.
Forbedring av protease kreftbehandling
"Vår visjon," sier den første studieforfatteren Dr. Yousef Salama, som jobber som forsker i Dr. Heissigs laboratorium, "er en kreftterapi som spesifikt forhindrer interaksjonen mellom LRP1 og tPA, slik at bare metastaseeffekten av proteasen stoppes. . ”
Som et resultat av eksperimenter i melanomceller, resonnerte teamet at en måte å stoppe tPA på å hjelpe kreftceller til å metastasere, kan være å forhindre at den blir bundet til LRP1.
De brukte en musemodell av melanom for å bekrefte dette og fant at mus som manglet LRP1 hadde mindre svulster som ikke vokste selv når forskerne ga dyrene ekstra tPA.
"Bedre forståelse av de spesifikke interaksjonene mellom LRP1 og tPA vil forhåpentligvis føre til proteasekreftbehandlinger som opprettholder de normale, sunne proteasehandlingene til tPA."
Dr. Yousef Salama
