Hvordan diettfett hjelper prostatakreft til å spre seg
Ny forskning viser hvordan fettet som finnes i det vestlige kostholdet, i kombinasjon med genetiske faktorer, kan føre til at prostatakrefttumorer spres.
Den nylige forskningen består av et sett med artikler publisert i tidsskriftene Naturgenetikk og Naturkommunikasjon.
Den første forfatteren av papiret publisert i Naturgenetikk er Ming Chen, Ph.D., en stipendiat i laboratoriet til seniorforfatter Dr. Pier Paolo Pandolfi, som også er direktør for Cancer Center og Cancer Research Institute ved Beth Israel Deaconess Medical Center i Boston, MA.
Funnene kaster nytt lys over det komplekse samspillet mellom genene våre og fett, så vel som rollen til denne dynamikken i å fremme spredning, eller metastase, av prostatakreft.
Som Dr. Pandolfi sier, er resultatene av denne undersøkelsen "utrolig brukbare, og de vil helt sikkert overbevise deg om å endre livsstil."
Studiene legger også til rette for ny bruk av eksisterende medisiner i kampen mot prostatakreft.
Prostatakreft og det vestlige kostholdet
Chen forklarer motivasjonen bak forskningen og sa: "Selv om det er mye postulert at et vestlig kosthold kan fremme prostatakreftprogresjon, mangler direkte bevis som støtter en sterk sammenheng mellom lipider og prostatakreft i kosten."
Faktisk, Medisinske nyheter i dag har rapportert om en rekke studier som peker på en sammenheng mellom det vestlige kostholdet og utviklingen av prostatakreft eller tykktarmskreft.
En av disse antydet at menn som følger et vestlig kosthold, har to og en halv ganger høyere risiko for å dø av prostatakreft enn de som fulgte et kosthold rikere på frukt, grønnsaker og fullkorn.
Dr. Pandolfi og teamet fant ytterligere bevis for at det vestlige kostholdet driver prostatakreft mens de forsket på de genetiske synderne som får sykdommen til å spre seg.
Fedme medikament stopper fettproduksjon 'bryter'
Forskerne visste at PTEN-genet spiller en nøkkelrolle, fordi det er et tumorundertrykkende gen, og dyreforsøk har vist at det er fraværende når kreften sprer seg.
Forskerne forklarer imidlertid at studier også har vist at tapet av dette genet ikke er nok til å utløse metastase alene.
Så, Dr. Pandolfi og kollegaer analyserte de genomiske dataene som var tilgjengelige på svulster for å se om det var et annet gen som "samarbeidet" med PTEN for å forårsake metastase.
De oppdaget at PML - et annet tumorundertrykkende gen - ble funnet i prostatakrefttumorer som ikke spredte seg. Det ble ikke funnet i svulster som spredte seg.
I tillegg manglet omtrent 20 prosent av svulstene som spredte seg begge de svulstundertrykkende genene.
Det er viktigere at når de analyserte disse metastaserende svulstene, fant forskerne også at cellene deres produserte unormalt store mengder fett.
"Det var som om vi hadde funnet svulstens lipogene eller fettproduksjon, bryter," forklarer Dr. Pandolfi.
"Implikasjonen er at hvis det er en bryter, er det kanskje et medikament som vi kan blokkere denne bryteren med, og kanskje vi kan forhindre metastase eller til og med kurere metastatisk prostatakreft," legger Dr. Pandolfi til.
Så forskerne brukte et fedmemedisin kalt fatostatin på mus som fikk mat med et normalt, lite fettfattig, vegetabilsk basert diett.
"Overvektmedikamentet blokkerte lipogenesen fantastisk, og svulstene gikk tilbake og metastaserte ikke," rapporterer Dr. Pandolfi.
Det vestlige kostholdet kan føre til metastaser
Men når forskerne økte mengden fett i musens diett - slik at det skulle etterligne det vestlige dietten - vokste gnagere metastatiske svulster.
Dette peker på et fettfattig kosthold som den viktigste miljømessige - det vil si ikke-genetiske - faktor i spredning av prostatakreft.
Funnene baner også vei for nye terapier, forklarer forskerne, ettersom pasienter som har metastaserende svulster kan bli hjulpet ved å frata disse svulstene for fett.
Dette kan gjøres enten ved å bruke fatostatin eller andre fettblokkende medisiner, eller gjennom diettintervensjoner.
"Progresjonen av kreft til det metastatiske stadiet representerer en sentral begivenhet som påvirker pasientens resultater og de terapeutiske alternativene som er tilgjengelige for pasienter," sier Dr. Pandolfi.
"Våre data gir et sterkt genetisk grunnlag for mekanismene som ligger til grunn for metastatisk progresjon, og vi demonstrerte også hvordan miljøfaktorer kan øke disse mekanismene for å fremme progresjon fra primær til avansert metastatisk kreft."
Dr. Pier Paolo Pandolfi
