Genredigering vist å senke kolesterolet hos aper
En ny studie, nå publisert i tidsskriftet Naturbioteknologi, antar at personer som har høy risiko for hjertesykdom på grunn av for høye nivåer av kolesterol, snart kan ha en trygg og effektiv alternativ behandling i genredigering.
Hyperkolesterolemi, som er en kardiovaskulær tilstand, setter mennesker i en ekstremt høy risiko for koronarsykdom på grunn av den høye opphopningen av kolesterol i blodet.
De fleste med hyperkolesterolemi tar statiner for å behandle tilstanden, men for andre er disse stoffene ikke nok til å senke kolesterolet.
I følge noen undersøkelser kan 1 av 7 personer med arvelig hyperkolesterolemi måtte ty til en annen type medisin som kalles PCSK9-hemmere.
Imidlertid kan behandling med PCSK9-hemmere ofte være upraktisk fordi det krever gjentatte injeksjoner, og noen pasienter tolererer ganske enkelt ikke stoffet.
For disse menneskene kan genredigering være løsningen, ifølge ny forskning fra Perelman School of Medicine ved University of Pennsylvania i Philadelphia.
Den nye studien - ledet av første forfatter Lili Wang, Ph.D., en lektor i medisin ved universitetet - viser at genomredigering kan senke kolesterolnivået i rhesusaper.
Kolesterol senket med 30-60 prosent
I en sunn kropp, er PCSK9 genet bryter ned lipoprotein (LDL) reseptorer med lav tetthet som er ansvarlige for å fjerne overflødig kolesterol fra blodet vårt.
PCSK9-hemmere hjelper til med å senke nivåene av LDL eller "dårlig" kolesterol. Men for folk som ikke tåler disse stoffene, har Wang og kollegaer funnet en løsning.
“Oftest,” forklarer Wang, “blir disse pasientene behandlet med gjentatte injeksjoner av et antistoff mot PCSK9 […].”
"Men studien vår viser at pasienter som ikke tåler hemmer, ikke lenger trenger denne typen gjentatt behandling med vellykket genomredigering."
Lili Wang
Forskerne designet et enzym som målretter og deaktiverer PCSK9 gen. De brukte en adeno-assosiert virus (AAV) vektor for å transportere dette enzymet inn i apenes lever. Leveren bærer mesteparten av ansvaret for å fjerne for mye kolesterol.
Dyr som fikk behandlingen ble funnet å ha lavere PCSK9- og LDL-kolesterolnivå.
Spesielt reduserte de midterste og høye dosene av behandlingen PCSK9-nivåene med 45-84 prosent og kolesterolnivået med 30-60 prosent.
Disse AAV-vektordosene ble tidligere vist å være trygge og effektive i humane kliniske studier av generstatningsterapi for behandling av hemofili.
"Vårt første arbeid med flere leverings- og redigeringsmetoder," bemerker seniorstudieforfatter Dr. James M. Wilson, som er direktør for gentheraprogrammet ved universitetet, "produserte de mest imponerende dataene i ikke-menneskelige primater da vi sammenkoblet AAV for levering med det konstruerte [enzymet] for redigering. ”
"Vi utnyttet," fortsetter han med å si, "vår 30-pluss års erfaring innen genterapi for å utvikle translasjonell vitenskap om in vivo genomredigering, og forsterket dermed viktigheten av tidlige studier hos ikke-menneskelige primater for å vurdere sikkerhet og effektivitet. ”
