Depresjon: 'Orphan' hjernereseptor kan ha skylden
Ny forskning avdekker en hjernereseptor som kan forklare hvorfor noen mennesker opplever alvorlig depressiv lidelse etter en stressende hendelse, mens andre ikke gjør det.
Nylig har en økende mengde studier fokusert på de nevrologiske årsakene til depresjon, som er en psykiatrisk tilstand som rammer mer enn 16 millioner voksne i USA.
For bare noen få måneder siden påpekte en slik studie at depresjon stammer fra hjerneområder som er forbundet med hukommelse og belønning.
Og for bare noen få dager siden la en annen studie et elektrisk hjernekart over depresjon som kunne forutsi hvem som utvikler tilstanden.
Nå kan forskere fra The Scripps Research Institute (TSRI) i Jupiter, FL, ha avdekket et nytt legemiddelmål for behandling av depresjon.
Scienitsts ledet av Kirill Martemyanov, Ph.D. - co-chair of the TSRI Department of Neuroscience - fokusert på en hjernereseptor kalt GPR158 etter at de la merke til at nivåene av GPR158-proteinet var veldig høye hos personer med depresjon.
Så Martemyanov og kolleger undersøkte oppførselen til denne hjernereseptoren hos mus som hadde blitt utsatt for kronisk stress. Resultatene deres ble publisert i tidsskriftet eLife.
Studerer ‘orphan brain receptors’ hos mus
Forskerne undersøkte både gnagere som hadde reseptoren og de som ikke hadde det. Å eksponere musene som hadde GPR158 for kronisk stress økte nivået av proteinet i gnagernes prefrontale cortices.
Martemyanov og kollegaer la også merke til at for høye nivåer av GPR158 førte til atferdstegn på depresjon hos mus som anhedonia - eller plutselig manglende evne til å nyte aktiviteter som pleide å være behagelige - og angstelignende fysiologiske reaksjoner.
Til sammenligning rapporterer forskerne at genetisk fjerning av GPR158 "førte til en fremtredende antidepressiv-lignende fenotype og stressmotstand," hos musene.
Martemyanov forklarer at GPR158-hjernereseptorer kalles ”foreldreløse reseptorer” fordi det ennå ikke er kjent hvilket kjemikalie proteinet binder seg til.
Dette er "proteiner som ser ut som de vil binde seg og svare på et hormon eller en hjernekjemikalie, basert på likheten mellom deres sekvenser og andre proteiner." Imidlertid forblir deres bindende partner (e) mystiske.
Hvorfor er noen mennesker motstandsdyktige mot depresjon?
Ting som å gå gjennom en skilsmisse, en kjæres død eller å miste jobben kan alle være traumatiske opplevelser.
Mens risikoen for depresjon øker etter slike opplevelser, fortsetter noen å utvikle tilstanden mens andre ikke gjør det.
Som forfatterne av den nye studien forklarer, kan deres funn gi noen ledetråder til hvorfor dette skjer. De antar at kanskje hos mennesker også mangel på GPR158 gjør folk genetisk motstandsdyktige mot depresjon.
Som den første studieforfatteren Laurie Sutton, Ph.D. - en forskerassistent ved TSRI - forklarer, funnene ser ut til å støtte observasjonsbevis for personer som har blitt utsatt for kronisk stress. "Det er alltid en liten befolkning som er motstandsdyktig - de viser ikke den depressive fenotypen," sier hun.
Funn kan endre behandlingen
Det er et stort behov for alternativer til tradisjonelle behandlinger for depresjon, forklarer forskerne. De sier at effekten av nåværende antidepressiva noen ganger kan ta en måned å sparke inn, og at stoffene ikke fungerer for alle som har depresjon.
Selv når de er effektive, kan antidepressiva også ha en rekke bivirkninger, for eksempel avstumping av følelser eller nedsatt sexlyst.
Den første studieforfatteren Cesare Orlandi, Ph.D. - en senior forskningsassistent ved TSRI - sier: "Vi trenger å vite hva som skjer i hjernen, slik at vi kan utvikle mer effektive terapier."
Nå som forskerne har avdekket rollen som GPR158, "Det neste trinnet i denne prosessen er å komme opp med et medikament som kan målrette mot denne reseptoren," sier Martemyanov.
Faktisk er dette teamet ikke det eneste som prøver å finne på alternative behandlinger for alvorlig depressiv lidelse; Vi har nylig dekket studier som utforsker fordelene med psilocybin - den psykoaktive forbindelsen i magiske sopp - eller de av drueekstrakter for behandling av tilstanden.
