Kan disse 'molekylære bryterne' stoppe hjernekreft?
Det kan være mulig å endre løpet av glioblastom, en veldig aggressiv hjernekreft, ved å manipulere små molekyler som slår gener på og av inne i celler.
Dette var konklusjonen i en studie der forskere i Storbritannia og India manipulerte genregulerende molekyler kjent som microRNA (miRNA) i "humane glioblastomceller."
I en artikkel publisert i tidsskriftet Vitenskapelige rapporter, rapporterer de hvordan “overekspresjon” av to bestemte miRNAer reduserte hjernekreftcellens evne til å invadere og formere seg.
Funnene styrker tilfelle for bruk av molekylære teknikker for å bremse eller reversere utviklingen av glioblastom - en "ødeleggende sykdom" med få behandlingsalternativer - sier medforfatter av studien Dr. Arijit Mukhopadhyay, som forsker og foreleser i human genetikk ved University of Salford i Storbritannia
"Vi observerte," legger han til, "betydelig reduksjon av spredning og invasjonskapasitet og økt apoptose [programmert celledød] av kreftceller da vi brukte økt uttrykk for microRNA som en bryter."
Glioblastomer er vanskelig å behandle
Glioblastoma er en aggressiv kreft som starter i celler kjent som astrocytter. Disse danner vevet som støtter nevronene som bærer og behandler informasjon i hjernen og ryggmargen.
Hovedårsaken til at kreften er så aggressiv er at astrocytter "reproduserer raskt" og vevet har en rik blodtilførsel. Rundt 15,4 prosent av "alle primære hjernesvulster" er glioblastomer.
Behandling av glioblastom, som har "holdt seg stabil" i 40 år, består vanligvis av kirurgi med stråling og cellegift.
Men det kan være svært vanskelig å fjerne svulstene ved kirurgi fordi de har lange "tentakler" som kan nå inn i andre deler av hjernen.
Det er imidlertid håp om at nylige fremskritt innen genetiske og molekylære teknikker vil forbedre "styring og utfall av denne ødeleggende svulsten."
miRNA har en rolle i kreft
miRNA er små ikke-kodende molekyler i celler som kan endre uttrykket av spesifikke gener. Dette betyr for eksempel at hvis det berørte genet er et som koder for et protein, kan et miRNA som tetter genet stoppe cellen fra å lage proteinet.
Studiet av miRNA er et relativt "nytt og spennende felt" med "dype implikasjoner" for medisin.
Selv om det fremdeles er mye å lære om deres spesifikke mål og virkningsmekanismer, vet vi at miRNA regulerer mange gener som styrer et stort antall celleprosesser og -veier.
Siden den første miRNAen ble oppdaget for 30 år siden i rundorm, har forskere identifisert mer enn 2000 hos mennesker, og det antas at de kontrollerer rundt en tredjedel av "proteinkodende gener" i det menneskelige genomet.
Studier viser at miRNA har endret "uttrykksprofiler", spesielt svulster, noe som antyder at de har en rolle i kreft.
Det er også vist at miRNA sannsynligvis vil være involvert i utviklingen av tykktarmskreft gjennom interaksjon med tarmbakterier.
'Nye kandidater for sykdomsbehandling'
I den nye studien undersøkte Dr. Mukhopadhyay og hans kolleger en “klynge” av miRNA som tidligere arbeid hadde funnet å være svakere uttrykt i humant glioblastom.
Ved hjelp av en teknikk som kalles "sanntids polymerasekjedereaksjon," testet de effekten av miRNA-ekspresjon i tumorprøver tatt fra pasientbiopsier.
De fant ut at de kunne manipulere to miRNAer - kalt miR-134 og miR-485-5p - som "molekylære brytere" for å få kreftcellene til å virke mer som normale celler.
De bemerker, "Overekspresjon av miR-134 og miR-485-5p i humane glioblastomceller undertrykte henholdsvis invasjon og spredning."
Forfatterne konkluderer med at de to molekylene kan ha "terapeutisk verdi" som utvikler feltet "mot bedre sykdomsbehandling og terapi."
“Hjernekreft hos voksne, spesielt glioblastom [er] veldig aggressive med svært begrensede administrasjonsmuligheter. Denne forskningen åpner for nyere tilnærminger og kandidater for sykdomsbehandling og terapi. ”
Dr. Arijit Mukhopadhyay
