Antifungalt medikament dreper sovende kolorektal kreftceller
Tykktarmskreft er den fjerde hyppigst diagnostiserte krefttypen i USA. Selv om forskjellige behandlinger er tilgjengelige for det, er visse tumorceller terapiresistente. Nå antyder forskning at et soppdrepende middel kan være effektivt mot disse vedvarende cellene.
Legemidlet itrakonazol brukes vanligvis til behandling av soppinfeksjoner.
Disse kan omfatte visse typer vaginal gjær (vulvovaginal candidiasis) og soppinfeksjoner på hender og føtter (Fotsopp og Tinea manuum).
Men forskere fra Cancer Research UK Cambridge Institute har foreslått en helt ny bruk for dette stoffet - nemlig som en behandling som er i stand til å eliminere sovende tumorceller i tykktarmskreft.
Dette er en av de vanligste krefttypene i USA, og anslagsvis 140.250 mennesker vil lære at de har denne sykdommen i 2018, ifølge National Cancer Institute (NCI).
"En av de største utfordringene ved behandling av kreft er mangfoldet av forskjellige celler i samme svulst," forklarer medforfatter Dr. Simon Buczacki, som deltok i den nye studien som undersøkte effekten av itrakonazol på sovende kolorektal kreftceller.
I denne studien, fortsetter han, teamet "målrettet mot en type celle som ligger i tarmsvulster, og ikke reagerer på behandlingen og setter pasienten i fare for at kreft kommer tilbake."
I eksperimenter utført på mus fant Dr. Buczacki og team at det soppdrepende legemidlet kan være i stand til å utløse død av en type kolorektal kreftcelle som vanligvis er immun mot behandling.
Disse tumorcellene finnes i en tilstand av inaktivitet, eller "sovende", slik at de ikke svarer på de vanlige terapiene, for eksempel cellegift, som målretter mot og ødelegger aktive kreftceller.
Så selv om en behandling er effektiv til å ødelegge de fleste ondartede celler, vil disse sovende enhetene forbli upåvirket, noe som setter personen i fare for å få kreft senere.
Itrakonazol stopper progresjon av svulsten
I studien - funnene som er publisert i Journal of Experimental Medicine - forskerne jobbet med kreftsvulster dyrket i musmodeller av kolorektal kreft.
Først og fremst fokuserte de på å identifisere hvilke signalveier som var involvert i å kontrollere celledvalen i tilfelle kreftsvulster. De så at det er to: Wnt- og "pinnsvin" -veier for kolorektal kreft.
Deretter testet de effekten av forskjellige legemidler på disse to banene, og det var da de la merke til itrakonazols terapeutiske potensial.
Dr. Buczacki og teamet oppdaget at itrakonazol interfererte med Wnt-banen, noe som førte til eliminering av sovende celler og blokkerte veksten av kreftsvulsten.
"Det som er interessant er at dette stoffet ser ut til å sparke både sovende og ikke-sovende celler til handling," bemerker Dr. Buczacki.
"Det tvinger celler tilbake i en kort vekstsyklus," forklarer han, "før de smeller på en irreversibel" stopp "-knapp, og går inn i en permanent stillstand som er kjent som senescence.
Etter disse lovende resultatene, vil teamet til slutt ønske å teste effekten av dette legemidlet i kliniske studier på pasienter med kolorektal kreft på et avansert stadium.
Et annet skritt ville være å fastslå om itrakonazol ville være mer effektivt alene, eller brukt i kombinasjonsterapi, administrert sammen med andre legemidler.
Prof. Greg Hannon - direktør for Cancer Research UK Cambridge Institute - kommenterer oppdagelsen og kaller forskningen en "innovativ studie" som "har tatt et skritt mot å takle en av de største utfordringene innen kreftforskning."
"Tilstedeværelsen av medikamentresistente, sovende tumorceller er et problem i mange typer kreft," sier han.
"Hvis vi finner måter å målrette disse cellene mot tarmkreft, kan det gi innsikt i å takle problemet med sovende tumorceller bredere."
Prof. Greg Hannon
