Ovariecancer: Nytt medikament kan forhindre gjentakelse
Ny forskning på mus identifiserer en forbindelse som forhindrer tilbakefall av eggstokkreft ved å utrydde kreftstamlignende celler som konvensjonell cellegift etterlater.
I følge National Cancer Institute var det over 22 000 nye tilfeller av eggstokkreft i USA i 2018. Mer enn 14 000 av disse resulterte i død.
Eggstokkreft er ikke veldig vanlig, men gjentakelsesgraden er notorisk høy. Ifølge tidligere estimater vil "mellom 70 og 90 prosent av alle kvinner med eggstokkreft" få en tilbakefall på et tidspunkt etter diagnosen, avhengig av hvor avansert sykdommen var.
Mens en persons utsikter avhenger av forskjellige faktorer, fortsetter i underkant av 50 prosent av de som utvikler eggstokkreft å overleve i 5 år, ifølge nyere data.
Ny forskning kan imidlertid ha funnet en måte å forhindre at eggstokkreft kommer tilbake. Et team av forskere, ledet av Dr. Ronald Buckanovich, som også er professor i medisin ved University of Pittsburgh i Pennsylvania, oppdaget et medikament som retter seg mot stammelignende eggstokkreftceller og hindrer kreft i å komme tilbake.
Dr. Buckanovich og hans kolleger publiserte sine funn i tidsskriftet Cellerapporter.
Plukking av roten til eggstokkreft
Dr. Buckanovich forklarer at selv om cellegift kan ødelegge opptil 99 prosent av eggstokkreftcellene, "savner" behandlingen likevel stamlignende kreftceller.
"Du kan tenke på stilklignende celler som frø," forklarer Dr. Buckanovich, som også er meddirektør for Women's Cancer Research Center ved Pittsburgh University. "De legger ned røtter og vokser til en plante," sier han.
“Jeg liker spesielt løvetann-analogien. Når vi behandler kreft, klipper vi egentlig plenen. Men problemet er at løvetann alltid kommer tilbake. ”
Forskeren forklarer også at 11 stamlignende kreftceller er nok til å danne en svulst. Så forskerne satte seg for å finne en forbindelse som kan utrydde disse stamlignende cellene.
For å gjøre det, utførte forskerne en rekke kjemiske eksperimenter. Spesielt hadde de som mål å finne en forbindelse som hemmer en vei kjent som ALDHA. Kreftcellene stoler på denne veien for å kvitte seg med giftstoffene de produserer når de replikerer raskt.
Studie-medforfatter Edward Grimley, Ph.D., som er en postdoktoral forskningsassistent i laboratoriet til Dr. Buckanovich, snakket med Medisinske nyheter i dag om metodene forskerne brukte for å finne ALDHA-hemmeren.
Grimley forklarte at teamet søkte etter en rekke kjemiske analoger til et "lite molekyl som er kjent for å hemme ALDH1A-enzymfamilien."
"Fra disse eksperimentene identifiserte vi 673A, en potent hemmer av ALDH1A-familien," sa Grimley. Deretter viste forskerne at dette stoffet effektivt drepte kreftstamlignende celler i eggstokkreftcellelinjer.
"Siden [kreftstamlignende celler] har vært involvert i resistens mot cellegift, undersøkte vi effekten av 673A i kombinasjon med cisplatin [et cellegiftmedisin] i cellegiftresistente celler."
"Vi fant ut at 673A som et enkelt middel bare hadde en liten effekt på disse cellene," sa medforfatteren MNT. I kombinasjon med cellegiften var det imidlertid svært effektivt.
Forskerne behandlet også kjemoresistente kreftceller med legemidlet, injiserte dem i mus og overvåket veksten av svulsten i 28 dager.
"Selv om cisplatinbehandlede celler produserte svulster som var like store som de som ble produsert av ubehandlede celler, produserte 673A-behandlede celler svulster som var 4-5 ganger mindre," rapporterte Grimley.
Til slutt injiserte Dr. Buckanovich og team kjemoresistente kreftceller i eggstokkene i gnagere. Deretter behandlet de en gruppe mus med kjemo alene og en annen gruppe med kjemo i forbindelse med 673A.
Forskerne overvåket musene i 6 måneder. Da 673A ble brukt sammen med cellegift, var svulstene i nesten to tredjedeler av musene i remisjon etter 6 måneder. Derimot døde alle gnagere som bare fikk cellegift.
Dr. Buckanovich forklarer også at 673A i forbindelse med cellegift var 10 ganger mer effektiv til å utslette stamlignende celler enn tidligere ALDH-hemmere.
"Det er som en pluss en er lik 10," kommenterer Dr. Buckanovich. “Det var virkelig slående for meg, hvor synergistisk de to stoffene var. Det er viktig fordi det betyr at du potensielt kan bruke lavere doser og redusere toksisitet for pasienter. "
Nytt medikament kan forbedre overlevelsesraten
Studie medforfatter Grimley kommenterte betydningen av funnene for MNT. "Gitt alt vi visste om viktigheten av ALDH1A-enzymer i kjemoterapiresistens," sa han, "sykdomsgjenopptak og deres kobling til [kreftstamlignende celler], var vår hypotese at målretting mot ALDH1A-familien ville være en utmerket terapeutisk tilnærming og denne studien hjelper absolutt til å validere den hypotesen. ”
"Behandlingsmuligheter og kurhastigheter for epitelial eggstokkreft har stagnert de siste tre tiårene," sa Grimley.
"Gitt den høye frekvensen av tilbakefall og kjemoresistent sykdom, har legemidler som 673A potensial til å forbedre overlevelsesraten for eggstokkreft."
Edward Grimley
Forfatterne advarer imidlertid også om at stoffet trenger mer arbeid før det når markedet. Legemidlet er ennå ikke så løselig som det burde være, og det varer ikke veldig lenge i kroppen. Dessuten har forskere ikke testet det hos mennesker.
