Type 2-diabetes, fedme kan snart reverseres med genterapi
Ny forskning viser at genterapi helt kan reversere markører for type 2 diabetes og fedme hos gnagere.
Forekomsten av diabetes, eller det totale antallet eksisterende tilfeller, øker i USA og globalt.
I følge nylige estimater hadde over 30 millioner amerikanske voksne diabetes i 2015.
Selv om antallet har vært relativt jevnt de siste årene, har antallet nylig diagnostiserte tilfeller blant barn og tenåringer økt kraftig.
Og over hele verden er situasjonen enda mer alarmerende; antall mennesker med diabetes nesten firedoblet seg mellom 1980 og 2014, ifølge Verdens helseorganisasjon (WHO).
Nå gir ny forskning sårt tiltrengt håp om å kurere denne metabolske forstyrrelsen. Forskere ledet av Fatima Bosch, professor ved Universitat Autònoma de Barcelona (UAB) i Catalunya, Spania, har vellykket reversert lidelsen hos gnagere.
Prof. Bosch og hennes kollegaer oppnådde dette ved hjelp av genterapi, en teknikk som introduserer nytt genetisk materiale i celler for å skape gunstige proteiner eller for å kompensere for effekten av gener som ikke fungerer.
Resultatene ble publisert i tidsskriftet EMBO Molecular Medicine.
Bruker FGF21 gen for å reversere diabetes
Prof. Bosch og teamet designet to musemodeller av fedme og type 2 diabetes. Den ene var diettindusert, og den andre var genetisk modifisert.
Ved å bruke en adeno-assosiert virusvektor som "transport" leverte teamet fibroblast vekstfaktor 21 (FGF21) gen.
Dette genet er ansvarlig for koding av FGF21-proteinet, som blir sett på som en "hovedmetabolsk regulator" som stimulerer absorpsjonen av blodsukker i fettvev.
Ved å levere dette genet stimulerte forskerne produksjonen av proteinet, noe som fikk gnagere til å gå ned i vekt og senket insulinresistensen - en viktig risikofaktor for type 2-diabetes. I tillegg gikk musene ned i vekt, og behandlingen reduserte fett og betennelse i fettvevet.
Fettinnholdet, betennelsen og fibrose i gnagernes lever var fullstendig omvendt, uten bivirkninger. I sin tur økte disse forbedringene insulinfølsomheten.
Disse gunstige effektene ble notert i begge murine modeller. Teamet fant også at administrering FGF21 til sunne mus forhindret aldersrelatert vektøkning og førte til sunn aldring.
Genterapi ble brukt til å endre tre vevstyper: levervev, fettvev og skjelettmuskulatur.
"Dette gir terapien stor fleksibilitet," forklarer prof. Bosch, "siden det lar oss velge hver gang det mest passende vevet, og i tilfelle noen komplikasjoner forhindrer manipulering av noe av vevet, kan det brukes på alle av de andre. ”
"Når et vev produserer FGF21-protein og skiller det ut i blodet, vil det distribueres i kroppen," legger professor Bosch til.
Første reversering av fedme, insulinresistens
Studie-medforfatter og UAB-forsker Claudia Jambrina forklarer at deres funn er spesielt signifikante gitt at "utbredelsen av type 2-diabetes og fedme vokser med alarmerende hastigheter rundt om i verden."
Teamet sier også at å levere FGF21 som et konvensjonelt medikament ikke ville gi de samme fordelene som genterapi; for det første må legemidlet administreres regelmessig for langvarige fordeler, og for det andre vil dets toksisitet være høy.
Bruk av genterapi er imidlertid fri for bivirkninger, og en enkelt administrering er nok til at musene produserer proteinet naturlig i flere år.
"Dette er første gang langvarig reversering av fedme og insulinresistens har blitt oppnådd ved engangsadministrering av genterapi, i en dyremodell som ligner på fedme og type 2-diabetes hos mennesker."
Første studieforfatter Veronica Jimenez, en UAB-forsker
"Resultatene viser at det er en trygg og effektiv terapi," legger hun til. De neste trinnene vil være å "teste denne behandlingen ved større dyr før de går til kliniske studier med pasienter," bemerker prof. Bosch.
”[Behandlingen beskrevet i denne studien,” avslutter hun, “utgjør grunnlaget for den fremtidige kliniske oversettelsen av FGF21 genoverføring for å behandle type 2 diabetes, fedme og relaterte comorbiditeter. ”
