Denne vitamin D-mekanismen hjelper til med å bekjempe melanom
Forskere har avdekket en biologisk mekanisme der vitamin D kan endre løpet av melanom. De fant at vitamin D påvirker en signalvei inne i melanomceller som hjelper dem til å trives.
Forskerne antyder at å redusere aktiviteten på banen kan være en måte å hjelpe immunforsvaret med å bekjempe denne farligste av hudkreft.
Mens forskere har observert at mennesker med melanom går mindre bra hvis de har lave nivåer av vitamin D, har de ikke kjent årsaken.
Den nye Kreftforskning studie gir en molekylær forklaring.
"Dette nye puslespillet vil hjelpe oss med å bedre forstå hvordan melanom vokser og sprer seg, og forhåpentligvis finne nye mål for å kontrollere det," sier Julia Newton-Bishop, professor i dermatologi ved University of Leeds i Storbritannia.
"Men det som virkelig er spennende," legger hun til, "er at vi nå kan se hvordan vitamin D kan hjelpe immunforsvaret med å bekjempe kreft."
Melanom starter i melanocytter
Kreft oppstår når celler vokser ut av kontroll og sprer seg. Når det gjelder melanom, starter kreft i melanocytter, som er cellene som lager pigmentet som gir hud, hår og øyne farge.
Selv om det er den minst vanlige av hudkreft, er melanom det farligste.
Dette er fordi, uten tidlig diagnose og behandling, er det en mye større sjanse for spredning av kreft til andre deler av kroppen.
I følge National Cancer Institute (NCI), som er en av National Institutes of Health (NIH), vil rundt 2,3% av befolkningen i USA få en melanomdiagnose på et tidspunkt i livet.
NCI anslår at mer enn 92% av mennesker med melanom overlever minst 5 år etter diagnose, og at nesten 1196000 levde med melanom i USA i 2016.
D-vitamin og dets reseptor
For den nye studien undersøkte professor Newton-Bishop og kollegaer cellebiologi av vitamin D i melanom. De begynte med å se på hva som skjer når celler mangler et protein kjent som en vitamin D-reseptor (VDR).
D-vitamin kan ikke sende signaler til celler med mindre cellene har VDRer på overflatene.
Det er bindingen av vitamin D-molekylet til den matchende reseptoren som frigjør signalet i cellen.
Så, for å undersøke hva som skjer i celler som mangler VDR, studerte teamet VDR genet som har instruksjonene for å lage proteinet.
De etterforsket VDR i prøver fra 703 humane melanomtumorer og i en annen 353 melanomtumorer som hadde spredt seg fra det opprinnelige stedet.
De så også etter koblinger mellom genets aktivitet og andre funksjoner, inkludert tykkelsen på melanomtumorene og hvor raskt de vokste, sammen med eventuelle genetiske endringer som kan følge med raskere tumorvekst.
Svulster vokste raskere med lave VDR
Etter disse undersøkelsene brukte teamet mus for å se hvordan aggressivitet av melanom reagerte på endringer i VDR-nivåer.
Resultatene viste at humane svulster vokste raskere når deres VDR genuttrykket var lavt. I tillegg viste disse svulstene lavere uttrykk i gener som kontrollerer veier som fremmer immunaktivitet mot kreftceller.
Forskerne fant også at lav VDR i svulster tilsvarte høyere uttrykk for gener som fremmer kreftvekst og spredning.
En spesielt merkbar genklynge var den som styrer en signalvei kalt Wnt / β-catenin. Denne banen har mange cellefunksjoner, den ene er å fremme vekst.
I et ytterligere sett med eksperimenter på mus med melanom viste forskerne at de kunne redusere aktiviteten til Wnt / β-kateninveien ved å øke VDR uttrykk på kreftcellene. Denne manipulasjonen reduserte også sjansene for at melanom spredte seg til dyrenes lunger.
Hjelper immunforsvaret med å bekjempe kreft
Funnene avslører en potensiell måte å bruke vitamin D for å redusere Wnt / β-catenin-aktivitet, og derved hjelpe immunforsvaret til å takle kreften.
"Vi vet når Wnt / β-kateninveien er aktiv i melanom," forklarer professor Newton-Bishop, "det kan dempe immunresponsen og føre til at færre immunceller når innsiden av svulsten, hvor de potensielt kan kjempe kreften bedre. ”
"Selv om vitamin D alene ikke vil behandle kreft," fortsetter hun, "kan vi ta innsikt i hvordan det fungerer for å øke effekten av immunterapi, som bruker immunforsvaret til å finne og angripe kreftceller."
"Etter mange års forskning vet vi endelig hvordan vitamin D fungerer med VDR for å påvirke oppførselen til melanomceller ved å redusere aktiviteten til Wnt / β-kateninveien."
Prof. Julia Newton-Bishop
