Ny hjernekrets som styrer angst funnet
En tidligere ukjent hjernemekanisme som regulerer angst har kommet frem. Det tillater et genendrende protein å komme inn i kjernen til hjerneceller.
Proteinet går under navnet methyl-CpG binding protein 2 (MeCP2), og forskere har knyttet det til angstatferd.
Den nylige forskningen kan føre til nye behandlinger for angstlidelser som har færre bivirkninger, ifølge teamet som utførte det ved Weizmann Institute of Science i Israel.
En artikkel om studiefunksjonene i tidsskriftet Cellerapporter.
"Nåværende medisiner for angst," sier seniorforfatter Mike Fainzilber, som er professor i biomolekylær avdeling ved Weizmann-instituttet, "er begrenset i effektivitet eller har uønskede bivirkninger, noe som også begrenser deres nytteverdi."
Han antyder at funnene kan bidra til å overvinne disse ulempene.
Angst og MeCP2
De fleste opplever angst igjen og igjen som en del av hverdagen. Angstlidelser er imidlertid forhold der følelsene av frykt og usikkerhet blir overveldende og ikke forsvinner. De varer vanligvis i 6 måneder eller mer.
National Institutes of Health anslår at angstlidelser rammer rundt 1 av 5 personer i USA hvert år.
Å ha en angstlidelse kan også øke risikoen for andre sykdommer som hjertesykdom, diabetes og depresjon.
Studieforfatterne bemerker at genet MECP2 "Er kjent for å påvirke angstatferd."
Forskere har koblet endringer til MECP2 til en rekke forhold. Disse inkluderer Rett syndrom og MeCP2 duplisering syndrom, som begge har angst blant symptomene.
Alle celler inneholder MeCP2, men proteinet er "spesielt rikelig i hjerneceller."
Proteinet regulerer mange gener som "spiller en rolle i normal hjernefunksjon", og spesielt de som hjelper til å opprettholde synapser, eller forbindelsene mellom hjerneceller.
Transport inn i cellekjernen
Forskerne ble spesielt interessert i hvordan MeCP2 kommer inn i nervecellekjernen, som inneholder cellens gener.
De vendte oppmerksomheten mot en familie av transportørproteiner kalt importiner, som professor Fainzilbers laboratorium har undersøkt i mer enn 20 år.
I det meste av den tiden har han og teamet hans fokusert på rollen som importiner i nerveceller i det perifere nervesystemet.
Etter at den første studieforfatteren Dr. Nicolas Panayotis ble med i gruppen i 2012, flyttet de imidlertid oppmerksomheten mot celler i sentralnervesystemet, som inkluderer hjernen og ryggmargen.
Ved hjelp av genetisk konstruerte mus, identifiserte de importin alfa-5 som transportørproteinet som hjelper MeCP2 til å komme inn i hjernecellekjernen.
I en rekke atferdseksperimenter så de da at mus som manglet importin alfa-5 ikke viste angst under stress sammenlignet med normale søppelkammerater eller de som manglet andre importiner.
Legemidler for å målrette mot mekanismen eksisterer allerede
Videre undersøkelse viste at uten importin alfa-5 kunne MeCP2 ikke komme inn i kjernen til hjerneceller som kontrollerer angst.
Dette hadde en påkjøringseffekt på et enzym som produserer signalmolekylet S1P. Det var reduksjonen i S1P-signalering som sank ned angsten.
I den siste delen av studien søkte teamet etter molekyler som kan målrette mot mekanismen.
De fant ut at det allerede er noen medisiner i bruk som endrer S1P-signalering. En av disse er fingolimod, som legene foreskriver for behandling av multippel sklerose.
Når forskerne behandlet umodifiserte mus med fingolimod, viste dyrene færre angstatferd, på et nivå som ligner på det for de modifiserte musene som manglet importin alfa-5.
Funnet kan forklare hvorfor en klinisk studie av fingolimod for behandling av multippel sklerose rapporterte at stoffet så ut til å ha en "beroligende effekt på pasientene."
Prof. Fainzilber sier at de nå har identifisert en rekke kandidatmedisiner som retter seg mot mekanismen de identifiserte.
"Våre funn har åpnet for en ny retning for forskning på mekanismene for angst."
Dr. Nicolas Panayotis
