Rainforest vintreforbindelse dreper elastiske kreftceller
Ny forskning nå publisert i Journal of Natural Products viser at en vinforbindelse er svært effektiv i kampen mot behandlingsresistente kreftceller i bukspyttkjertelen.
Bukspyttkjertelkreft er kjent vanskelig å behandle, og tilstanden har dårlige utsikter.
I følge American Cancer Society (ACS) er den 5-årige overlevelsesraten for personer med eksokrin kreft i bukspyttkjertelen i tidlig stadium 12–14 prosent.
En ny studie forklarer hvorfor det er og tilbyr en potensiell løsning.
Gerhard Bringmann, professor i organisk kjemi ved Julius-Maximilians-Universität Würzburg i Tyskland, ledet den nye forskningen sammen med førsteforfatter Suresh Awale, professor ved Institute of Natural Medicine ved University of Toyama i Japan.
En del av grunnen til at kreft i bukspyttkjertelen motstår behandling, forklarer Awale og kolleger, er at cellene kan overleve selv de mest ugjestmilde forholdene.
Spesielt har humane bukspyttkjertelceller en "evne til å spre seg aggressivt under hypovaskulære og hypoksiske forhold i svulstens mikromiljø, og viser en bemerkelsesverdig toleranse for ernæringssult."
Med andre ord tar kreftceller i bukspyttkjertelen opp alt oksygen og næringsstoffer rundt seg for å spre seg så aggressivt som de gjør.
Under de resulterende strenge forholdene ville de fleste celler dø. Imidlertid trosser kreftceller i bukspyttkjertelen disse utfordringene ved å aktivere en molekylær vei kalt Akt / mTOR.
Akt / mTOR er en signalvei for celler, eller en vei som hjelper celler med å kommunisere med hverandre.
"Anti-stramhetsstrategien", forklarer forfatterne, er "en ny tilnærming innen oppdagelse av kreftmedisiner" med sikte på å finne forbindelser som kan målrette og hindre kreftceller i å trives under strenge forhold - det vil si når næringsrikt blod og oksygen er knapp.
Awale og team testet en slik forbindelse: et stoff kalt ancistrolikokine E3, som de stammer fra et vintre kalt Ancistrocladus likoko, som er tilstede i den kongolesiske regnskogen.
Hvordan vintreforbindelsen dreper kreft
Da forskerne samarbeidet tidligere, så de at visse alkaloider inneholdt av vinrankene i de kongolesiske regnskogene har anti-innstrammingsegenskaper. Alkaloider er naturlige, organiske, nitrogenholdige forbindelser.
I denne studien isolerte de alkaloid ancistrolikokine E3 fra kvistene til en kongolesisk liana og testet effekten på kreftceller.
Forskerne fant at ancistrolikokin E3 forårsaket "dramatiske endringer" i morfologien til kreftcellene, noe som til slutt førte til deres død.
Forbindelsen drepte kreftcellene ved å hemme Akt / mTOR- og autofagveiene, noe som ellers ville ha gjort det mulig for kreftcellene å overleve i et stramt mikromiljø.
Også den vinavledede forbindelsen stoppet kreftcellene i bukspyttkjertelen fra å migrere og danne kolonier "på en konsentrasjonsavhengig måte." Dette indikerer at forbindelsen i visse doser kan stoppe metastase.
I følge etterforskerne gir denne nye studien "det første levende bevis på effekten av et naftyldihydroisokinolinalkaloid mot [kreft i bukspyttkjertelen] i næringsberøvet medium."
"Ancistrolikokine E3 […] og beslektede [...] alkaloider er lovende potensielle blyforbindelser for utvikling av kreftmedisiner basert på antiausteritetsstrategien," konkluderer de.
ACS anslår at leger over 2018 i USA vil diagnostisere kreft i bukspyttkjertelen hos rundt 55.440 personer.
