Parkinsonsgen påvirker flere mennesker enn tidligere antatt
Ny forskning viser at et gen som tidligere antas å påvirke bare en liten prosentandel av Parkinsons sykdomstilfeller faktisk påvirker mange flere. Funnene betyr at behandlinger som utvikles for et lite antall mennesker, faktisk kan være til fordel for mange flere.
Nesten 1 million mennesker i USA og nesten 10 millioner mennesker over hele verden lever med Parkinsons sykdom.
I følge National Institutes of Health (NIH) har 15 prosent av de som lever med Parkinsons en arvelig form av sykdommen.
Slike arvelige former for tilstanden skyldes ofte mutasjoner i flere gener. LRRK2-genet er en av dem.
Ansvarlig for å lage et protein kalt dardarin - som har viktige roller i å opprettholde den strukturelle helsen til celler - LRRK2 har vist seg å spille en nøkkelrolle i sen debut av Parkinsons sykdom, som er den mest utbredte formen for tilstanden.
Mer spesifikt er det funnet 100 mutasjoner av dette genet i familiære tilfeller av Parkinsons. Totalt sett har 3-4 prosent av Parkinsons tilfeller vært knyttet til mutasjoner i dette genet.
Men nå har forskere gjort en oppdagelse som antyder at LRRK2 er involvert i langt flere tilfeller enn tidligere antatt.
Det er ikke bare den muterte versjonen av genet som kan forårsake Parkinsons, og det er ikke bare personer med en familiehistorie av sykdommen som er berørt av dette genet, antyder den nye studien.
Dr. J. Timothy Greenamyre, sjef for Movement Disorders Division ved University of Pittsburgh Medical Center i Pennsylvania, er seniorforfatter av studien, som ble publisert i tidsskriftet. Science Translational Medicine.
LRRK2-aktivitet fører til opphopning av giftig protein
Dr. Greenamyre og kollegaer brukte en nyskapende teknikk kalt "proximity ligation assay" for å oppdage aktiviteten til LRRK2.
De designet et molekylært "fyrtårn" som de festet til LRRK2-proteinet. Hvis proteinet var aktivt, ville det gløde, slik at forskerne kunne se i hvilke hjerneceller LRRK2 var aktive.
Forskerne brukte teknikken for å studere hjernen vev etter døden til mennesker som hadde hatt Parkinsons, men som ikke hadde en mutasjon av genet, og de sammenlignet dem med sunne hjerner.
Dr. Greenamyre og teamet fant at LRRK2 var overaktiv i hjernen til mennesker som hadde hatt sykdommen, men ikke i sunt hjernevev. Aktiviteten til dette proteinet ble nemlig “avvikende økt” i dopaminneuroner, som er de mest skadede nevronene i Parkinsons.
I tillegg designet forskerne en musemodell av Parkinsons og undersøkte aktiviteten til LRRK2 i hjernen til gnagere.
De fant at LRRK2-aktivitet hindret cellene i å utføre sin normale "rensende" aktivitet, der de ville fjerne den overdrevne opphopningen av hjerneproteinet alfa-synuclein.
Akkumulering av alfa-synuklein fører til dannelsen av Lewy-legemer, som er et patologisk kjennetegn ved Parkinsons og noen former for demens.
Videre administrerte forskerne en LRRK2-hemmer til gnagere, som blokkerte akkumuleringen av det patologiske proteinet.
Roberto Di Maio - en assisterende professor i Dr. Greenamyres laboratorium og hovedforfatter av studien - forklarer funnene og sa: "LRRK2 binder sammen både genetiske og miljømessige årsaker til Parkinsons, ettersom vi var i stand til å vise at eksterne faktorer som oksidativt stress eller giftstoffer kan aktivere LRRK2, som igjen kan føre til at Lewy-legemer dannes i hjernen. ”
"Denne oppdagelsen er ekstremt følsom for Parkinsons sykdom fordi den antyder at behandlinger som for tiden utvikles for en liten gruppe pasienter kan være til fordel for alle med sykdommen."
Dr. J. Timothy Greenamyre
