Hva skal du vite om nevrofibromatose?

Nevrofibromatose er en uhelbredelig genetisk lidelse i nervesystemet. Det påvirker hovedsakelig utviklingen av nervecellevev. Svulster kjent som nevrofibromer utvikler seg på nervene, og disse kan føre til andre problemer.

Svulstene kan være ufarlige, eller de kan komprimere nervene og annet vev, noe som kan føre til alvorlig skade.

Nevrofibromatose (Nf) er den vanligste genetiske nevrologiske lidelsen som er forårsaket av et enkelt gen. Mutasjonen i genet betyr at nervevevet ikke blir riktig kontrollert.

Det er tre typer: Nf1, Nf2 og schwannomatosis. De er ikke i slekt. Denne artikkelen vil fokusere hovedsakelig på Nf1 og Nf2.

Behandling

Et cochleaimplantat kan hjelpe mennesker med hørselstap.

Selv om det ikke finnes noen kur mot nevrofibromatose, kan symptomene behandles.

Neurofibromer er vanligvis ikke smertefulle, men hvis plasseringen på kroppen betyr at de beiter eller tar på seg klær, kan de fjernes. Dette reduserer risikoen for kløe, infeksjon, nummenhet og generelt ubehag. Imidlertid kan de vokse tilbake.

Hypertensjon kan behandles med medisiner og livsstilsendringer. Det anbefales regelmessige kontroller.

Hvis svulster som vokser på synsnerven, påvirker synet, kan de fjernes kirurgisk.

Skoliose, eller krumning i ryggraden, kan korrigeres ved kirurgi eller ved å bruke ryggstøtte.

Vanligvis overvåkes svulstene regelmessig, og behandling gis etter behov.

Akustisk nevrom

Kirurgi for akustiske nevromer forbedrer ikke alltid hørselen og kan forverre den. Beslutningen om å fjerne et akustisk nevrom vil avhenge av størrelsen på svulsten og hvor raskt den vokser, ikke bare av hørselstap.

Noen ganger vil en kirurg sette inn et auditivt hjernestamimplantat (ABI) for å hjelpe en persons hørsel. De kan fjerne en vestibulokoklear nervesvulst samtidig.

Kirurgen vil gjøre et snitt i huden på siden av hodet og fjerne noe av beinet bak øret. Dette avslører svulsten for fjerning og gir tilgang til hjernestammen nedenfor.

Personer med ABI bruker ekstern mottaker og taleprosessor. Dette konverterer lyd til elektriske signaler, som deretter sendes til implantatet.

Et cochleaimplantat kan monteres etter at svulsten er fjernet. Denne lille, komplekse elektroniske enheten kan bidra til å gi en følelse av lyd for noen med dype eller alvorlige hørselsproblemer.

En ekstern del er plassert bak øret, og en annen del er kirurgisk plassert under huden. Implantatet består av en mikrofon, en taleprosessor og en sender og mottaker eller stimulator for å motta signaler fra taleprosessoren og konvertere dem til elektriske impulser.

En gruppe elektroder samler stimulatorimpulsene og sender dem til forskjellige deler av hørselsnerven.

Implantatet kan ikke gjenopprette normal hørsel, men det kan gi en nyttig fremstilling av lyder, og dette kan hjelpe en person til å forstå tale.

En audiolog kan gi råd om å håndtere balanse og tinnitus, eller ringe i ørene. Noen mennesker med nevrofibromatose lærer å lese og bruke tegnspråk.

Strålebehandling eller cellegift kan bidra til å krympe en svulst, og det pågår arbeid med å finne et medikament som kan forhindre eller redusere svulstene.

Symptomer

Symptomene på nevrofibromatose avhenger av typen.

Forstyrrelsen kan spre seg i hele kroppen, noe som fører til svulster og uvanlig hudpigmentering.

Det kan manifestere seg som ujevnheter under huden, fargede flekker, beinproblemer, trykk på nerverøtterøtter og andre nevrologiske problemer.

Læringsvansker, atferdsproblemer og syn eller hørselstap kan oppstå.

Nf1

Noen personer med Nf1 har bare en hudtilstand og ingen andre relaterte medisinske problemer. Tegn og symptomer dukker vanligvis opp i tidlig barndom. De er vanligvis ikke helseskadelige.

Hudvekst kan forekomme med både Nf1 og Nf2.

Fødselsmerker og fregner er vanlige. Kaffe-fargede merker vises på huden, vanligvis ved fødselen. Hvis det vises mer enn seks merker innen 5 år, kan dette indikere Nf1. Antall flekker kan øke, og de kan vokse seg større og mørkere med tiden.

Fregner kan vises på et uvanlig sted, som lysken, under brystene eller i armhulene.

Nevrofibromer er svulster, vanligvis ikke-kreftfremkallende, som vokser på nervene i huden, og noen ganger på nervene dypere inne i kroppen. De ser ut som klumper under huden. Med tiden kan mer utvikle seg, og de kan bli større. Nevrofibromer kan være myke eller faste og runde.

Lisch knuter kan også forekomme. Dette er veldig små brune flekker som kan vises i øyets iris.

Personer med Nf1 har også høyere risiko for høyt blodtrykk eller høyt blodtrykk.

Nf2

Nf2 er en mer alvorlig tilstand der svulster vokser på nerver dypt inne i kroppen.

Et akustisk nevrom er en vanlig type hjernesvulst som utvikler seg på nerven som går fra hjernen til det indre øret.

Symptomer kan omfatte:

• nummenhet i ansiktet, svakhet og noen ganger lammelse
• gradvis eller sjeldnere plutselig hørselstap
• tap av balanse, svimmelhet og svimmelhet
• tinnitus, eller ringing i det berørte øret

Symptomene kan bli verre når svulsten vokser. Nevromet kan komprimere hjernestammen, noe som kan være livstruende. En liten svulst kan ikke forårsake noen problemer.

Noen ganger utvikles svulster på hud, hjerne og ryggmarg, med potensielt alvorlige konsekvenser. Noen svulster utvikler seg raskt, men de fleste vokser sakte, og effekten kan ikke merkes i flere år.

Regelmessig overvåking kan gjøre det mulig å fjerne svulster før komplikasjoner oppstår.

Flekker med lysebrun pigmentering kan forekomme, men de vil være mindre vanlige og færre i antall enn hos personer med Nf1.

Katarakt kan forekomme. Hvis et barn utvikler en grå stær, kan dette være et tegn på Nf2. Disse fjernes lett, og er generelt ikke problematiske hvis de behandles.

Typer

De tre typene nevrofibromatose er Nf1, Nf2 og schwannomatosis.

Type 1 nevrofibromatose (Nf1)

Også kjent som von Recklinghausens sykdom, von Recklinghausen NF, eller perifer neurofibromatose, er NF1 den vanligste typen neurofibromatose. Det skyldes hovedsakelig en mutasjon, i stedet for en sletting, av Nf1-genet. Det antas å påvirke 1 av 3000 mennesker.

Rett etter fødselen kan fødselsmerker vises i forskjellige deler av kroppen.

I løpet av sen barndom kan det oppstå lesjoner eller svulster på eller under huden, fra noen få til tusenvis. Noen ganger blir svulstene kreftfremkallende.

Nf1 kan knapt merkes, det kan være skjemmende, eller det kan føre til potensielt alvorlige komplikasjoner. Rundt 60 prosent av tilfellene er mindre.

Hadde ‘elefantmannen’ Nf1?

Det er en vanlig misforståelse at Joseph Merrick, "Elephant Man", kjent fra 1980-filmen med John Hurt, hadde Nf1.

I 1986 viste imidlertid genetikere at Merrick ikke hadde Nf1 men Proteus syndrom, en sjelden tilstand som rammer færre enn 1 av 1 million mennesker.

Forskere sier at forvirring av de to forholdene kan være skadelig for mennesker med Nf1.

I en studie publisert i 2011 påpekte Claire-Marie Legendre og medforfattere:

"Å forveksle NF1 med Elefantmannens tilstand skader interessene til dem med NF1, desto mer fordi det er kjent at NF1-pasienter har vanskeligheter med å etablere sosiale bånd og utvikler god selvtillit."

Forfatterne krever endrede holdninger for å fjerne forvirringen.

Type 2 nevrofibromatose (Nf2)

Bilateral nevrofibromatose, eller Nf2, stammer vanligvis fra en mutasjon, i stedet for en sletting, av Nf2-genet. Den overføres på et annet kromosom til Nf1.

Svulster dannes i nervesystemet, vanligvis i hodeskallen. Disse er kjent som intrakranielle svulster. Intraspinale svulster kan utvikle seg i ryggmargen.

Akustiske nevromer er vanlige i Nf2, og dannes på vestibulokokleær nerve, eller den åttende hjernenerven.

Den vestibulokokleære nerven er ansvarlig for hørselen og påvirker en persons følelse av balanse og kroppsposisjon, så tap av hørsel og balanse kan oppstå.

Symptomer har en tendens til å oppstå i slutten av tenårene og begynnelsen av tjueårene. Svulster kan bli kreft.

Schwannomatosis

Schwannomatosis er en sjelden form for nevrofibromatose som er genetisk forskjellig fra Nf1 og Nf2. Det rammer færre enn 1 av 40.000 mennesker.

Schwannomas, eller svulster i vevet rundt en nerve, kan utvikles hvor som helst i kroppen, bortsett fra vestibulokokleær nerve, som er nerven som går til øret. Det involverer ikke nevrofibromer som er vanlige i Nf1 og Nf2.

Svulstene kan forårsake alvorlig smerte, nummenhet, prikking og svakhet i tær og fingre.

Årsaker

Fødselsmerker og fregner er et vanlig tegn på Nf1.

Nevrofibromatose kan påvirke alle nevrale kamceller, inkludert Schwann-celler, melanocytter og endoneuriale fibroblaster. Det kan påvirke beinene og forårsake alvorlig smerte.

En mutasjon av et gen, også kjent som Nf1, forårsaker Nf1. Dette genet produserer normalt et protein som holder veksten av nervevev i sjakk.

Imidlertid produserer genet et ufullstendig protein hos mennesker med tilstanden. Dette proteinet er langt mindre effektivt for å moderere veksten av vev i nervesystemet, og dette fører til svulstene som utvikler seg hos noen med Nf1.

Dette genet er lokalisert på kromosom nummer 17.

Nf2 påvirker et lignende gen på kromosom nummer 22.

Begge hovedtypene overføres fra en forelder til et barn i omtrent halvparten av alle kjente tilfeller, og bare en av foreldrene trenger å ha det defekte genet for at et barn skal risikere å utvikle nevrofibromatose.

I den andre halvparten av tilfellene vil disse genene gjennomgå det som er kjent som en sporadisk mutasjon i en sædcelle eller eggcelle. Årsaker og risikofaktorer for sporadiske mutasjoner er uklare.

I Nf2 kan mutasjonen også forekomme etter unnfangelsen av et embryo i en form som heter Mosaic Nf2. Dette er en mildere form for sykdommen.

Diagnose

Nf1 blir normalt diagnostisert i barndommen. En diagnose blir bekreftet når en person har minst to av følgende:

• en familiehistorie av Nf1
• et gliom, eller svulst, på synsnerven, vanligvis uten symptomer
• lesjoner i beinet
• minst seks "café-au-lait" flekker som måler mer enn 5 millimeter på tvers av barn eller 15 millimeter hos ungdom og voksne
• minst to Lisch-knuter, eller små brune flekker i iris
• fregner i armhulene, under brystet eller i lysken
• to eller flere nevrofibromer, eller en “plexiform”

Plexiforms påvirker rundt 25 prosent av mennesker med Nf1. Plexiforms er nevrofibromer som sprer seg rundt store nerver når de vokser, og får nerven til å bli tykk og misformet. De føler seg som knuter eller ledninger under huden. De kan være store, smertefulle og skjemmende. Plexiforms begynner normalt å dannes i barndommen.

En spesiell lampe brukes til å se etter hudmerker. Andre diagnostiske verktøy inkluderer røntgen-, CT- eller MR-skanning. En genetisk blodprøve kan også brukes.

Diagnostisering av Nf2

Symptomer på Nf2 vises normalt rundt puberteten eller i voksen alder. Den vanligste begynnelsesalderen har en tendens til å være fra 18 til 24 år.

En diagnose av Nf2 stilles når det er:

• akustisk nevrom i det ene øret, pluss to eller flere typiske symptomer, som grå stær, hjernesvulster og en familiehistorie av tilstanden
• akustisk nevrom i begge ørene
• akustisk nevrom pluss hjerne- eller ryggsvulster, oppdaget ved MR- eller CT-skanning
• et defekt gen, identifisert ved en blodprøve

En person med Nf2 vil bli henvist til en nevrolog. Høre- og øyetester kan se etter grå stær, andre øyeproblemer og hørselsproblemer.

Komplikasjoner

Komplikasjonene for hver type nevrofibromatose er forskjellige.

Komplikasjoner av Nf1

Syns- og hørselsproblemer kan oppstå hvis en svulst, eller nevrom, trykker på nervene som fører til ørene eller øynene. Barn kan oppleve lærings- og atferdsmessige utfordringer som et resultat.

Rundt 50 prosent av barna med Nf1 møter læringsutfordringer. Korttidsminne, romlig bevissthet og koordinering kan også bli påvirket.

Andre komplikasjoner av Nf1 inkluderer:

• epilepsi
• stor hodestørrelse
• godartede hudtumorer som i noen få tilfeller kan bli kreftfremkallende
• krumning av ryggraden, eller skoliose
• gliomer eller svulster i øyets nerver, som av og til forårsaker synsproblemer
• hypertensjon
• problemer med tale
• kortvokst
• skjelettproblemer

Det kan være tidlig eller sen seksuell utvikling og pubertet.

Komplikasjoner av Nf2

Personer med Nf2 kan utvikle godartede hudtumorer, som ligner på de som er karakteristiske for NF1. Disse bør overvåkes i tilfelle de vokser, endres eller forårsaker smerte.

Godartede hjernesvulster kan sette press på deler av hjernen og forårsake kramper, synsproblemer og balanseproblemer. Noen blir kreftfremkallende.

Ryggmargsvulster kan utvikle seg på nervene rundt ryggraden, noe som kan føre til skjelving, nummenhet og smerter i lemmer. Svulster rundt nakkeområdet kan forårsake ansiktsproblemer, for eksempel problemer med å smile, blinke eller svelge.

Outlook

Mange mennesker med Nf1 har bare milde symptomer og kan leve et normalt, sunt liv. Komplikasjoner kan forkorte levetiden, men en person med Nf1 kan ofte forvente å leve i samme tid som noen uten tilstanden.

Imidlertid vil symptomene trenge regelmessig overvåking for å forhindre at komplikasjoner utvikler seg.

Nf2 har et mindre positivt syn. Selv om svulstene generelt er godartede, kan plassering og mengde svulster svekke livskvaliteten og forårsake tidlig dødelighet. I gjennomsnitt lever mennesker med Nf2 i en alder av 36 år.