Hvilken rolle spiller immunforsvaret i hypertensjon?
Millioner av mennesker i USA og over hele verden har hypertensjon, en tilstand som uten riktig håndtering kan bidra til risikoen for hjertesykdom og hjerneslag.
Data fra Centers for Disease Control and Prevention (CDC) indikerer at omtrent 75 millioner voksne i USA lever med høyt blodtrykk.
American Heart Association (AHA) retningslinjer fra 2017 definerer “hypertensjon” som systolisk blodtrykk (under hjerterytme) på 130 millimeter kvikksølv (mm Hg) eller høyere og diastolisk blodtrykk (når hjertet hviler) på 80 mm Hg eller høyere .
AHA nevner også mangel på fysisk aktivitet, et usunt kosthold, høyt kolesterol og stress som noen av de primære modifiserbare faktorene som øker risikoen for høyt blodtrykk.
Ny forskning av forskere ved University of Edinburgh i Storbritannia har nå avdekket en annen faktor som ser ut til å spille en rolle i utviklingen av denne tilstanden.
Studien, som British Heart Foundation finansierte, fant at en type spesialiserte immunceller kunne utgjøre en reell forskjell for risikoen for hypertensjon.
"Hypertensjon påvirker millioner av mennesker over hele verden, inkludert 70 prosent av mennesker over 70 år," sier lederforsker professor Matthew Bailey.
"Vår oppdagelse belyser risikofaktorer og, avgjørende, åpner ruter for å undersøke nye medisiner som kan hjelpe pasienter," legger han til.
Prof. Bailey og teamets funn vises i European Heart Journal, og de er tilgjengelige online.
Cellular rusk-spisere og blodtrykk
I den nye studien jobbet forskerne med musemodeller og nullstillte på makrofager, en type hvite blodlegemer som inngår i immunforsvaret.
Makrofagens rolle er å identifisere og "spise opp" fremmedlegemer som er tilstede på grunn av skade og infeksjon. Immuncellene "spiser" også cellulært rusk, som består av restene av celler som ikke lenger er funksjonelle.
Nåværende forskning har nå avdekket en ny rolle som makrofager spiller. Det ser ut til at de også bruker molekyler av endotelin, som er et hormon som fungerer som en vasokonstriktor, noe som betyr at det kan stimulere blodårene til å smale.
Prof. Bailey og kollegaer forklarer at ved å kontrollere blodnivået av endotelin, kan makrofager sikre at blodkarene slapper ordentlig av, noe som bidrar til å senke blodtrykket.
Forskerne bekreftet denne mekanismen ved å mate mus med senket blodmakrofagnivå med et salt med høyt salt (som øker risikoen for høyt blodtrykk) og overvåke deres fysiologiske reaksjoner.
Disse gnagere, fant forskerne snart, opplevde høyt blodtrykk. Men da teamet lot makrofagnivåene gå tilbake til det normale, ble musenes blodtrykk friskt igjen, noe som antyder at de spesialiserte hvite blodcellene hadde en viktig rolle å spille.
Da de gjentok eksperimentet hos mus om at de hadde genetisk modifisert for å ha dårlig endotelsystemfunksjon, forble funnene konsistente.
Forskerne bekreftet videre sammenhengen mellom makrofager og blodtrykk hos gnagere med medikamentindusert hypertensjon.
Et potensielt terapeutisk mål
For å se om disse funnene også var gyldige hos mennesker, analyserte forskergruppen makrofagaktivitet hos individer som tok medisiner for behandling av antineutrofil cytoplasmatisk antistoff vaskulitt, en tilstand som påvirker immunforsvaret og skader blodårene.
Forskerne fant at medisinene som senket makrofagnivået, som cyklofosfamid, førte til høyere blodtrykksmålinger hos menneskene som tok dem.
Disse funnene, bemerker Prof. Bailey og teamet, kan hjelpe leger med å bedre identifisere personer som har størst risiko for høyt blodtrykk, og de kan også føre til nye og forbedrede behandlinger for høyt blodtrykk.
Forskerne advarer likevel om at ytterligere studier er nødvendige før interaksjonen mellom makrofager og endotelin kan få klarsignal som et terapeutisk mål.
"Våre neste skritt vil være å undersøke makrofagers rolle hos mennesker som lever med høyt blodtrykk," sier professor Bailey.
“[Udiagnostisert høyt blodtrykk] forårsaker skade på hjertet og blodårene, noe som gir deg risiko for et potensielt dødelig hjerteinfarkt eller hjerneslag. Men vi forstår fortsatt ikke helt mekanismene som fører til høyt blodtrykk, "legger Jeremy Pearson, assisterende medisinsk direktør for British Heart Foundation, som ikke var involvert i studien.
- Denne studien viser for første gang at makrofager - en type celle som hjelper til med å regulere immunresponsene våre - kan være involvert i kontrollen av blodtrykket. Mer forskning er nødvendig, men disse cellene kan være et nytt mål for medisiner for å behandle tilstanden. "
Jeremy Pearson
