Multippel sklerose: Lite molekyl kan forsinke utbruddet
Behandling med et lite molekyl kan forsinke skaden som multippel sklerose påfører hjernen og andre deler av sentralnervesystemet, sier forskere.
Multippel sklerose (MS) er en funksjonshemmende sykdom som ødelegger myelinhylsen som beskytter nervefibrene, og forårsaker tap av signalering og nervecelleskader i sentralnervesystemet (CNS).
Nå har en nylig studie fra University of Chicago i Illinois avslørt hvordan et lite molekyl som bærer navnet Sephin1 kan forsinke myelinskader i en musemodell av MS.
Journalen Hjerne har nylig publisert en redegjørelse for funnene.
Studien avslører at Sephin1 virker ved å forlenge en innebygd, integrert stressrespons (ISR) som reduserer skaden som betennelse forårsaker til myelinproduserende celler, eller oligodendrocytter.
Første studieforfatter Yanan Chen, en postdoktor ved Institutt for nevrologi, sier at Sephin1 ser ut til å tilby "terapeutisk potensial uten målbare bivirkninger."
En sykdom som skader CNS
MS er en langvarig sykdom som skader CNS og hvis symptomer varierer fra person til person.
Symptomene som utvikler seg i MS er uforutsigbare og avhenger i stor grad av hvor skaden på CNS - som består av hjernen, ryggmargen og optiske nerver - oppstår. Oppbluss kan komme og gå, eller symptomene kan bli verre over tid.
Personer med MS opplever vanligvis nummenhet, utmattelse, synsforstyrrelser, nedsatt koordinasjon og balanse og talevansker. De kan også slite med å huske og konsentrere seg.
MS-symptomer kan utvikle seg til blindhet, lammelse og mer.
Mens alle i alle aldre kan utvikle MS, rammer det oftest mellom 20 og 50 år, og kvinner ser ut til å være tre ganger mer utsatt for sykdommen enn menn.
Ifølge National Multiple Sclerosis Society er det minst 2,3 millioner mennesker med MS over hele verden. I USA antyder estimater at det kan være nesten 1 million mennesker som lever med MS.
Eksperter mener at MS er en autoimmun sykdom, det er en der immunforsvaret angriper sunt vev på samme måte som det angriper sykdomsfremkallende bakterier, virus og andre trusler.
Autoimmune trekk ved MS
De inflammatoriske angrepene i MS ødelegger myelin, som er et isolerende lag av fettprotein som dekker nervefibre. Den påfølgende skaden forstyrrer de elektriske signalene som nerveceller bærer rundt CNS og mellom CNS og resten av kroppen.
Skaden kan strekke seg til nervefibre, nerveceller og oligodendrocytter som lager myelin.
Det som imidlertid får immunforsvaret til å oppføre seg på denne måten, er et mysterium. Noen studier har antydet at gener er involvert, selv om ingen har bevist at mennesker kan arve MS. Andre har vist at miljøfaktorer, som røyking og lave nivåer av vitamin D, også kan øke risikoen for MS.
Nåværende behandlinger for MS tar sikte på å redusere betennelsesangrepene på myelin og oligodendrocytter. Men fordi disse demper immunforsvaret, er de ikke uten risiko. De kan for eksempel gjøre hjernen sårbar for "opportunistiske infeksjoner."
Så, forskerne bak den nylige studien bestemte seg for å utforske et annet alternativ: i stedet for å dempe immunforsvaret, hvorfor ikke hjelpe cellene som MS påvirker for å motstå skaden som betennelse påfører?
Teamet bestemte seg for å undersøke ISR fordi det er en medfødt prosess som beskytter vevsceller mot betennelsesangrep fra immunforsvaret.
Tester har avdekket at medisinen med høyt blodtrykk guanabenz kan øke ISR i oligodendrocytter. Imidlertid fører stoffet også til bivirkninger, som inkluderer hodepine, svakhet, tørr munn og søvnighet. Det kan også føre til koma.
Sephin1 forsinker kliniske symptomer
Teamet oppdaget da at Sephin1, som er et derivat av guanabenz, men uten målbare bivirkninger, også kan øke ISR i oligodendrocytter.
Det lille molekylet bidrar til å forlenge ISR ved å blokkere en vei som stenger den.
Teamet testet effektiviteten av Sephin1 i cellekulturer og en musemodell av MS. I cellekulturer fant de at det lille molekylet forlenget ISR i stressede oligodendrocytter.
I musemodellen "behandling med Sephin1" forsinket kliniske symptomer "av MS.
Teamet koblet symptomforsinkelsen til forlengelse av ISR og et mindre tap av nervefiber og oligodendrocytter. Behandlingen førte også til en reduksjon av immunsystemets T-celler i CNS.
Forskerne la videre merke til at behandlingen ved å bevare oligodendrocytter og redusere tapet av myelin resulterte i mindre "myelinrester." Dette kan igjen redusere responsene fra immunforsvaret.
I tillegg ser det ut til at Sephin1 kan gi en enda større fordel hvis forskerne kombinerer det med det eksisterende MS-medikamentet interferon beta.
Forfatterne konkluderer:
"Sammen antyder resultatene at en nevrobeskyttende behandling basert på forbedring av den integrerte stressresponsen sannsynligvis vil ha betydelig terapeutisk verdi for pasienter med multippel sklerose."
