Bekjempelse av Alzheimers med 'lokke reseptorer'
En dag kan det være mulig å utnytte immunforsvaret og tvinge det til å takle Alzheimers sykdom. En nylig studie bringer oss et skritt nærmere å gjøre dette til en realitet.
Alzheimers sykdom er en nevrodegenerativ tilstand som rammer rundt 5,7 millioner individer i USA.
Rundt 1 av 10 personer over 65 år har Alzheimers. Til tross for den bekymringsfulle utbredelsen, er det fortsatt ingen kur og ingen måte å bremse utviklingen av.
De nøyaktige mekanismene bak Alzheimers er ikke helt forstått, men en giftig opphopning av et protein som kalles beta-amyloid er kjent for å være viktig. Når nivåene av amyloidplakk øker, begynner nervecellene å dø av.
Gjennom årene har det blitt stadig tydeligere at immunforsvaret spiller en rolle i denne forstyrrende tilstanden. Det er imidlertid et komplisert og tveegget forhold.
For eksempel har immunforsvaret potensialet til å bremse Alzheimers progresjon ved å rydde opp giftig protein; på den annen side kan immunceller reagere på amyloidplakk og utløse en inflammatorisk respons som på sikt forårsaker mer skade på hjernevevet.
Betydningen av mikroglia
En type immuncelle som virker sentral er mikroglia, som er en type makrofag som danner hjernens første forsvarslinje. Disse cellene er ansvarlige for å rydde hjernen for rusk, giftstoffer og patogener.
I Alzheimers sykdom oppfyller imidlertid ikke microglia sin plikt. Dysfunksjon av disse cellene kan, i det minste delvis, være ansvarlig for oppbyggingen av amyloidplakk i hjernen.
Den siste forskningen på Alzheimers og immunresponsen kommer fra University of Florida i Gainesville. Ledet av Paramita Chakrabarty, Ph.D. og Dr. Todd E. Golde, var forskerne spesielt interessert i en familie av proteiner kalt toll-like reseptorer (TLRs).
TLR-er sitter på overflaten av immunceller; de oppdager molekyler som kommer fra ødelagte celler eller invaderende patogener og utløser et immunanfall.
Forskerne fant at det i hjernen til individer med Alzheimers sykdom var betydelig flere TLR. Dette skyldtes hovedsakelig et økt antall mikroglia.
Forskerne antar at hvis de skiller noen av TLR-ene fra overflaten av mikroglia, kan de fungere som "lokke-reseptorer", og redusere oppbyggingen av amyloidplakk.
Aggregering av proteiner ville unngås fordi de flytende TLR-ene ville suge opp beta-amyloiden før den fikk sjansen til å klumpe seg sammen. Dette kan også forhindre at de vandrende proteinene binder seg til mikroglia og utløser skadelig betennelse.
Som teamet forutsa, forhindret, og kanskje til og med omvendt, amyloidplakkdannelse i en Alzheimers musemodell, ved å bruke denne tilnærmingen til en subtype TLR kalt TLR5.
Paradigmeskifte i Alzheimers forskning
Som studieforfatterne skriver, markerer denne tilnærmingen et "paradigmeskifte" i studiet av Alzheimers og immunforsvaret; i stedet for å introdusere "høyt konstruerte" antistoffer for å målrette amyloidplakk, benytter de en lokkemiddeltilnærming ved hjelp av et protein som er naturlig til stede.
Forfatterne håper dette til slutt kan føre til en relativt trygg måte å behandle Alzheimers sykdom på. Deres funn ble nylig publisert i Journal of Experimental Medicine.
Resultatene er spennende, men Chakrabarty anbefaler forsiktighet og sier: "Denne musemodellen er godt anerkjent som en primær modell for amyloidplakkavsetning av Alzheimer-typen, men den rekapitulerer ikke hele Alzheimers nevrodegenerative kaskade."
"Derfor må potensialet til løselig TLR5 for å dempe immunaktivering og relaterte nevrotoksiske veier undersøkes nærmere i flere modeller av Alzheimers sykdom."
"Ved direkte interaksjon med beta-amyloid og dempende beta-amyloidnivåer i mus, representerer den oppløselige TLR5 lokke-reseptoren en ny og potensielt sikker klasse av immunmodulerende midler for Alzheimers sykdom."
Dr. Todd E. Golde
Å bruke denne teknikken til å behandle mennesker er fremdeles en lang vei nedover veien, men de nye funnene gir håp. Fordi Alzheimers byrde på den amerikanske befolkningen er så betydelig, går forskningen på sykdommen i en voldsom hastighet.
Denne nye handlingen vil utvilsomt raskt utvides.
