Depresjon: Genaktiverende medikament reverserer symptomene hos mus
Ny forskning viser at aktivering av et gen som igjen øker aktiviteten til visse nevroner som er involvert i depresjon, kan reversere symptomene på tilstanden hos hannmus.
Depresjon er "den viktigste årsaken til funksjonshemming over hele verden", ettersom mer enn 300 millioner mennesker over hele kloden lever med tilstanden.
I USA rammer 6,7 prosent av befolkningen, inkludert over 16 millioner voksne.
Nylig har flere og flere studier kastet lys over de genetiske og nevrologiske mekanismene som spiller bak depresjon.
For eksempel har en banebrytende studie avdekket 44 genetiske steder som forskerne viste å ha en kobling til en høyere risiko for tilstanden. Andre studier har funnet at hjerneområder forskere knytter til belønning og minneprosessering er forskjellige hos de som lever med depresjon.
Ved å zoome inn på et enkelt gen, viste en genom-bred assosiasjonsstudie som dukket opp i 2015 at en variant av et proteinkodende gen kjent som Sirtuin1 (SIRT1) korrelerer med en mye høyere risiko for depresjon.
Nå finner ny forskning at direkte aktivering av dette genet i prefrontal cortex - et hjerneområde vi forbinder med kompleks tenkning og planlegging av sosialt passende svar - kan reversere symptomer på depresjon hos hannmus.
Molekylær atferdsmessig nevrolog og farmakolog Xin-Yun Lu, Ph.D., er den tilsvarende forfatteren av den siste studien. Forskeren er også professor ved Institutt for nevrovitenskap og regenerativ medisin ved Medical College of Georgia ved Augusta University.
Prof. Lu og hennes kolleger publiserte sin forskning i tidsskriftet Molekylærpsykiatri.
SIRT1 aktivator har antidepressiv effekt
For å teste virkningen av et SIRT1-aktiverende medikament hos deprimerte mus, slo Prof. Lu og team ut SIRT1-genet hos gnagere og undersøkte reaksjonen på en søt drink som de vanligvis foretrekker.
Forskerne fant at å slå ut genet reduserte antall mitokondrier i eksiterende nevroner og reduserte eksitasjonen. Mitokondrier er de såkalte krafthusene i cellen, det vil si små organeller i celler som gjør næringsstoffer til energi.
Eksiterende nevroner, forklarer forskerne, er underaktive i depresjon og kommuniserer ikke riktig med hverandre. Disse nevronene ser ut til å være "frakoblet" i depresjon, sier professor Lu.
Forskerne deprimerte gnagere ved å utsette dem for "kronisk uforutsigbar stress." De gjorde det ved å holde musene tilbake i 2 timer, klemme i halene i 15 minutter, underkaste dem konstant lys i 24 timer, holde dem i vått sengetøy i 24 timer eller vippe burene. De utsatte også musene for 10-minutters små elektriske støt og sosial isolasjon.
Som et resultat av kronisk stress, mistet de mannlige gnagere som hadde SIRT1-genet slått ut interessen for den søte løsningen de vanligvis foretrakk - et symptom forskere anser for å være ekvivalent med anhedoni hos deprimerte mennesker. Disse gnagere viste også tegn på "atferdsmessig fortvilelse" i tvungen svømmetest.
Men når forskerne injiserte den prefrontale cortexen til de mannlige gnagere med en SIRT1-aktivator som de kaller SRT2104, reverserte de disse symptomene. Legemidlet hadde en "antidepressiv-lignende" effekt, ifølge professor Lu. Hun og hennes kolleger konkluderer:
"Disse resultatene antyder at SIRT1 i [medial prefrontal cortex] excitatoriske nevroner er nødvendig for normal neuronal eksitabilitet og synaptisk overføring og regulerer depresjonsrelatert atferd på en kjønnsspesifikk måte."
Prof. Lu planlegger nå å undersøke eksisterende medisiner og se om noen av dem påvirker SIRT1 på en lignende måte som aktivatoren de brukte i denne forskningen. Forskerne teoretiserer at vi en dag kan bruke SIRT1-aktivatorer som en effektiv behandling for alvorlig depresjon.
