Kan østrogen bidra til å behandle Parkinsons?
Forskere visste allerede at menn og postmenopausale kvinner har høyere risiko for å utvikle Parkinsons sykdom enn kvinner før menopausale. Nå konkluderer en nylig studie på mus at østrogen kan være ansvarlig. Forfatterne håper også at østrogen kan danne grunnlaget for fremtidige behandlinger.
Parkinsons sykdom er en nevrodegenerativ tilstand. I følge National Institutes of Health (NIH) får rundt 50000 mennesker i USA en diagnose av Parkinsons hvert år.
I dag lever omtrent 500 000 mennesker i USA med Parkinsons sykdom.
En av de viktigste risikofaktorene er avansert alder, så etter hvert som befolkningen blir stadig eldre, vil antallet Parkinsons tilfeller sannsynligvis øke.
Å forstå hvordan og hvorfor tilstanden utvikler seg er viktigst fordi det for øyeblikket ikke er noen kur.
Alpha-synuclein og Parkinsons
Den primære driveren til Parkinsons er en muterte, kortere enn normal versjon av et protein som kalles alfa-synuclein.
Dette proteinet samles inne i de dopaminproduserende nevronene som er ansvarlige for å koordinere bevegelser og danner strukturer som kalles Lewy-kropper og neuritter.
Over tid forhindrer oppbyggingen av alfa-synuclein hjerneceller fra å fungere, og til slutt dør de. Det resulterende tapet av nevroner forårsaker bevegelsesproblemer som er karakteristiske for Parkinsons, som skjelving og stivhet.
Selv om forskere har studert Parkinson i flere tiår, er det fortsatt mange hull i deres kunnskap.
Et av disse ubesvarte spørsmålene er hvorfor Parkinsons forekommer tidligere hos menn og er mer vanlig hos kvinner etter menopausen.
Nylig bestemte en gruppe forskere fra Harvard Medical School i Boston, MA, å ta en nærmere titt på rollen som østrogen. De publiserte sine funn i tidsskriftet JNeurosci.
Hvorfor østrogen?
Tidligere studier identifiserte et forhold mellom østrogen og Parkinsons sykdom.
For eksempel konkluderte forfatterne av en studie fra 2004 som undersøkte Parkinsons risiko og dens forhold til "reproduktive egenskaper" at det var "[en] en sammenheng mellom faktorer som reduserte østrogenstimulering i løpet av livet og [Parkinsons sykdom]."
Andre funn gjennom årene har antydet at østrogen kan beskytte hjernen. En studie rekrutterte kvinner som hadde gjennomgått en ooforektomi, som er kirurgisk fjerning av en eller begge eggstokkene, den primære kilden til østrogen hos kvinner.
De fant at disse kvinnene hadde økt risiko for kognitiv tilbakegang og Parkinsons sykdom.
Andre studier har funnet bevis for at østrogen kan bidra til å redusere symptomer på Parkinsons. En liten studie, for eksempel, fant at lave doser østrogen reduserte motoriske symptomer hos postmenopausale kvinner med Parkinsons.
Selv om østrogens nevrobeskyttende krefter blir bedre etablert, er nøyaktig hvordan østrogen kan beskytte mot Parkinsons sykdom fortsatt et mysterium.
En ny musemodell av Parkinsons
Harvard-forskerne brukte en ny musemodell av Parkinsons sykdom som de først beskrev i 2018. De behandlet musene med DHED, et kjemikalie som øker østrogennivået i hjernen.
Forskerne valgte denne tilnærmingen fordi østrogenbehandling kan ha en negativ effekt på andre biologiske systemer. For eksempel øker det risikoen for hjerneslag og brystkreft.
Forskerne sammenlignet motorfunksjonen til hann- og hunnmus før og etter behandling. De så også på hvordan alfa-synuclein oppførte seg i hjernen og hastigheten på nevronedød.
Hunnmusene hadde mindre alvorlige symptomer enn hannmusene, men østrogenbehandling forbedret fortsatt symptomene. Hos hannmus reduserte østrogen tapet av nervefibre og forbedret motoriske symptomer.
Forskerne bemerket at østrogen reduserte oppbyggingen av muterte alfa-synuclein ved å øke autophagy, som er en av kroppens mekanismer for å fjerne celleavfall.
Blant andre endringer viste de at DHED-behandling hos hannmus økte antall nervefibre som produserer tyrosinhydroksylase - dette enzymet hjelper til med å omdanne en aminosyre til L-DOPA, en forløper for dopamin. De bemerket også at disse fibrene var rikeligere hos hunnmus med eller uten behandling.
I kombinasjon med tidligere arbeid styrker disse funnene ideen om at østrogen beskytter mot Parkinsons sykdom.
De antyder også at østrogenbehandling kan være gunstig selv etter at symptomene har startet, noe som er viktig fordi det er utfordrende å oppdage nevrodegenerative forhold før symptomer oppstår.
Imidlertid, som alltid, vil overgangen fra en dyremodell til kliniske studier på mennesker være å lage eller bryte denne teoretiske intervensjonen.
Forskerne håper at boosting av østrogen i hjernen hos mennesker en dag kan gi en måte å bremse utviklingen av Parkinsons sykdom.
