Kan aktivering av disse immuncellene beskytte mot MS?
Ved multippel sklerose ødelegger overaktive inflammatoriske immunceller vevet som omgir og isolerer nervene. Nå avslører ny forskning på mus at aktivering av en annen gruppe immunceller potensielt kan motvirke den destruktive autoimmune reaksjonen.
Forskere ved Stanford University School of Medicine i California antyder at deres funn kan føre til nye behandlinger for autoimmune tilstander, for eksempel multippel sklerose (MS) og cøliaki.
I en nylig Natur papir, beskriver de hvordan de studerte immunceller i en musemodell av MS og også fra personer med sykdommen.
De fant bevis som tyder på at det er en balanse mellom typen immuncelle som forårsaker betennelse og en annen type immuncelle som kan undertrykke den. Det ser ut til at balansen er opprørt ved autoimmun sykdom.
Seniorstudieforfatter Mark M. Davis, professor i mikrobiologi og immunologi ved Stanford, antyder at det kunne være mulig å gjenopprette balansen ved selektivt å stimulere de beskyttende immuncellene.
"Hvis vi kunne mobilisere disse cellene til å fungere mer effektivt hos pasienter med autoimmunitet," forklarer han, "ville vi hatt en ny behandling for sykdommer som [MS]."
Millioner som lever med autoimmune sykdommer
Autoimmune sykdommer er tilstander der immunforsvaret angriper en del av kroppen som om vev og celler var en trussel, for eksempel invaderende bakterier og virus.
Det er minst 80 autoimmune sykdommer som forskere vet om. Disse inkluderer MS, cøliaki, type 1 diabetes, revmatoid artritt og lupus. Forskere vet ikke hvilke molekyler som utløser immunreaksjonene bak de fleste av disse tilstandene.
I USA er det mer enn 24 millioner mennesker med autoimmune sykdommer og ytterligere 8 millioner i fare for å utvikle dem. Antallet mennesker som utvikler autoimmune sykdommer øker, av årsaker som ikke er klare.
Leger finner mange autoimmune tilstander utfordrende å diagnostisere, og folk kan vente lenge på en klar diagnose.
De fleste autoimmune sykdommer har ingen kur, og folk må ta medisiner resten av livet for å håndtere symptomene.
Forskere ser MS som en autoimmun sykdom der inflammatoriske celler i immunsystemet angriper den beskyttende myelinskeden som omgir nervefibrene i sentralnervesystemet (CNS).
Avhengig av hvilken del av CNS sykdommen treffer, kan symptomene på MS variere mellom individer og også hos samme person.
En nylig befolkningsstudie antyder at over 900.000 mennesker lever med MS i USA
Aktivering av undertrykkerceller
For studien studerte Prof. Davis og hans kolleger immunceller i blodet fra mus som de hadde indusert for å utvikle encefalomyelitt. Dette er en tilstand som betenner hjernen og ryggmargen på samme måte som MS.
De fokuserte på en type celle kalt CD8 T-celler. De visste allerede at disse cellene kunne drepe kreftceller og infiserte celler. Imidlertid la de også merke til en økning i disse cellene i MS-musemodellen. De mistenkte at cellene bidro til sykdommen.
Teamet var imidlertid overrasket over å oppdage at dette ikke var tilfelle.
Da de injiserte musene med peptider som CD8 T-cellene kunne gjenkjenne, førte det til død av betennelsesfremkallende T-celler og en reduksjon i symptomets alvorlighetsgrad.
For å undersøke dette nærmere, vokste forskerne de to celletyper i en tallerken. De fant at aktivering av CD8 T-celler med peptider stimulerte dem til å gjennombore hull i de inflammatoriske T-cellene.
De antyder at - sammen med oppdagelsen at cellene bærer immunsupprimerende proteiner på overflatene - bekrefter disse funnene at CD8 T-celler kan være suppressorceller.
Kan ubalanserte celler forårsake autoimmunitet?
Forskerne sammenlignet blod fra personer med MS og de uten det. De fant at personer med MS hadde større sannsynlighet for å ha høyere nivåer av celler som var kloner av enkelt CD8 T-celler. Dette var det samme i musemodellen.
Når T-celler oppdager et potensielt fiendtlig middel, identifiserer de et karakteristisk molekylært trekk, eller antigen, som hjelper dem med å gjenkjenne agenten. Deretter replikerer de seg for å lage et stort antall T-celler som husker det spesifikke antigenet.
Ved å kjøre DNA-tester på de økte CD8 T-cellene, fant Prof. Davis og hans kolleger at de var identiske - den økte populasjonen besto av kloner av enkelt CD8 T-celler.
Et slikt funn antyder at CD8 T-cellene følger med på et bestemt trekk ved sykdommen. Forskerne håper å oppdage hva det er og hvordan det hjelper til å gyte immunsupprimerende CD8 T-celler.
Forskerne antyder at de to celletyper - inflammatoriske T-celler og aktiverte immunsupprimerende CD8 T-celler - fungerer i balanse med hverandre, og at autoimmune sykdommer kan skyldes at de blir ubalanserte.
"Vi tror absolutt at noe slikt skjer i menneskelige autoimmune sykdommer," forklarer prof. Davis og legger til at "det representerer en mekanisme som ingen virkelig setter pris på."
Ideen om at noen CD8 T-celler har makt til å undertrykke betennelse er ikke ny. Forskere foreslo først forestillingen på 1970-tallet, men interessen ble mindre da forskerne hovedsakelig fokuserte på andre funksjoner i immunceller.
Teamet planlegger å utvide forskningen for å undersøke den potensielle rollen til undertrykkende CD8 T-celler i andre autoimmune forhold.
"Det er hele denne delen av CD8 T-celler som har en undertrykkende funksjon."
Prof. Mark M. Davis
