Kreft: Virus driver immunforsvaret til å angripe hjernesvulster
En stor ny studie avslører at det er mulig å få et terapeutisk virus for å målrette mot aggressive hjernesvulster ved å injisere det i blodet.
Forskere ved University of Leeds og Institute of Cancer Research i London, begge i Storbritannia, fant at det naturlig forekommende viruset var i stand til å krysse blod-hjerne-barrieren hos alle som deltok i studien.
Disse funnene er viktige fordi man tidligere trodde at den eneste måten å bruke viruset til å behandle hjernekreft var å injisere det direkte i hjernevevet. Men denne tilnærmingen er begrenset; det kan ikke gjentas veldig ofte og passer ikke alle pasienter.
Rapportering i journalen Science Translational Medicine, forklarer forskerne hvordan viruset - et medlem av reovirusfamilien - ikke bare infiserte kreftceller uten å påvirke sunne celler, men det hjalp også immunforsvaret til å finne og angripe kreftcellene.
De mener at studien deres viser hvordan reovirus kan forbedre en type immunterapi kalt sjekkpunktterapi for kreft som starter i hjernen eller sprer seg til hjernen fra en annen del av kroppen.
"Dette er første gang det er vist," forklarer forskerforfatter Dr. Adel Samson, som er medisinsk onkolog ved University of Leeds, "at et terapeutisk virus er i stand til å passere hjerne-blodbarrieren, og det åpner muligheten for [at] denne typen immunterapi kan brukes til å behandle flere mennesker med aggressiv hjernekreft. ”
Hjernekreft er utfordrende å behandle
Kreft i hjernen og andre vev i sentralnervesystemet (CNS) oppstår fordi unormale celler i disse vevene vokser ut av kontroll og danner svulster.
Primære hjernesvulster eller de i CNS skyldes kreft som starter i disse vevene. Sekundære eller metastaserende svulster i hjernen eller sentralnervesystemet skyldes kreft som startet et annet sted i kroppen, for eksempel bryst eller tarm.
Anslag antyder at det var 23 800 nye tilfeller av hjerne eller annen CNS-kreft i USA i 2017, og utgjorde 1,4 prosent av alle nye krefttilfeller. Rundt en tredjedel av pasientene overlever i 5 år eller lenger etter diagnosen.
En av utfordringene med å behandle kreft i hjernen eller en annen del av CNS er det faktum at disse vevene er beskyttet av et unikt trekk i blodkarene, kalt blod-hjerne-barrieren.
Blod-hjerne-barrieren må "tett regulere" bevegelsen av materialer som molekyler, celler og ioner mellom blodbanen og CNS. Dette beskytter nervevevet mot giftstoffer og sykdomsfremkallende stoffer.
Immunsjekkpunktveier
I studiepapiret deres forklarer forskerne hvordan en ny type immunterapi kalt immunkontrollhemmere begynner å transformere kreftbehandlingen.
Det som vanligvis skjer når en celle fungerer som den skal og vokser ut av kontroll, er at den sender ut et signal som blir plukket opp av immunforsvaret, som deretter retter seg mot og disponerer den rogue cellen.
Men for å forhindre en overreaksjon som kan forårsake sikkerhetsskader på nærliggende sunne celler, har immunforsvaret innebygde mekanismer som kalles immunsjekkpunktveier som tøyler i dette svaret.
Kreftceller utnytter disse hardwired-mekanismene for å "skjule" seg fra immunforsvaret, spesielt fra T-celler som bærer spesifikke antigener for å identifisere tumorceller.
For å få bukt med dette, utvikler forskere immunkontrollhemmere designet for å gjenopprette immunforsvarets evne til å "se" kreftcellene.
Den nye studien viste at reoviruset hjalp immunforsvaret med å finne kreftcellene gjennom dets innflytelse på en immunsjekkpunktvei kalt PD-1 / PD-L1-banen.
Virusinfisert ‘et utvalg’ av svulsttyper
De ni pasientene i studien skulle opereres for å fjerne hjernesvulster. De fikk en behandling av reoviruset gjennom et intravenøst drypp noen dager før operasjonen.
Svulstene deres var enten fra kreft som hadde spredt seg til hjernen fra en annen del av kroppen, eller de var gliomer, som er en type raskt voksende primær hjernekreft som er vanskelig å behandle og har en dårlig overlevelsesrate.
Analyser av tumorvev som ble prøvetatt på tidspunktet for operasjonen, viste at viruset hadde nådd målet i alle ni tilfeller, selv i svulster dypt inne i hjernen. Forskerne bemerker at de fant bevis på reovirusinfeksjon "over en rekke histologiske svulsttyper."
Sammenligning med prøver fra pasienter som ikke mottok viruset, viste også at de behandlede tumorprøvene hadde høyere nivåer av drepende T-celler og signalproteiner kalt interferoner, som aktiverer immunforsvaret.
Etter å ha bevist at det er mulig å få et reovirus over blod-hjerne-barrieren, har forskerne nå begynt på kliniske studier for å finne ut hvor effektiv immunterapi ved hjelp av denne tilnærmingen kan være, og om det forbedrer overlevelsen hos pasienter med hjernekreft.
For eksempel mottar en person som lever med glioblastom allerede reovirusbehandlingen sammen med standard cellegift og strålebehandling etter operasjonen. Til sammen vil han motta 16 doser reovirus.
“Denne studien handlet om å vise at et virus kunne leveres til en svulst i hjernen. Ikke bare var det i stand til å nå målet, men det var tegn [på] at det stimulerte kroppens eget immunforsvar til å angripe kreften. ”
Dr. Adel Samson
