Kreft: Nytt medikament kan bekjempe motstand mot behandling
Behandlingsresistens er et stort problem i kreftterapi og en viktig barriere for å forbedre overlevelsen for mange pasienter. Forskere har oppdaget at en løsning kan ligge i et nytt medikament som takler kreftceller annerledes.
I studieoppgaven, nå publisert i tidsskriftet Molecular Cancer Therapeutics, rapporterer de hvordan det eksperimentelle medikamentet viste lovende resultater i dyremodeller av både bryst- og tykktarmskreft.
Legemidlet retter seg mot et molekyl som hjelper kreftceller til å lese instruksjonene i deres DNA. Faktisk har målretting mot denne funksjonen fått oppmerksomhet i det siste som en ny tilnærming til behandling av kreft.
"Behandlingsresistente svulster representerer en betydelig trussel for pasienter," sier studieforfatter Charles Coombes, som er professor i medisinsk onkologi ved Imperial College London i Storbritannia, "når en kreft slutter å svare på behandlinger, er det stadig mindre gjøre."
Det nye stoffet, kalt ICEC0942, har fått lisens til et privat selskap. De har utviklet det videre og gikk inn i en klinisk fase I-studie som begynte å behandle mennesker i november 2017.
Studien vil vurdere sikkerheten og effekten av stoffet hos mennesker. Det vil sannsynligvis gå flere år før det er godkjent for klinisk bruk.
Kreft og legemiddelresistens
Kreft er en gruppe sykdommer som har en ting til felles: de oppstår fordi unormale celler i kroppen vokser ut av kontroll og spres.
Menneskekroppen inneholder billioner celler som normalt vil følge en "ordnet prosess", der skadede og eldre celler dør og erstattes av nye.
I kreft, men når celler blir stadig mer unormale, blir den ordnede prosessen forstyrret, og celler som skal dø fortsetter å overleve, dele seg og produsere flere unormale celler, og til slutt gi opphav til svulster.
Det er mer enn 100 forskjellige typer kreft, som tradisjonelt er oppkalt etter vevet de begynte å vokse i - for eksempel brystkreft, lungekreft, prostatakreft og kreft i bukspyttkjertelen.
Legemiddelresistens er et velkjent problem i behandlingen av kreft, og det påvirker nesten alle typer behandlinger, bortsett fra kirurgi.
Mange pasienter har legemiddelresistent kreft. Dette kan skje helt fra starten av behandlingen, eller fordi kreft deres får motstand når behandlingen følger. I tillegg kan noen mennesker være resistente mot ett medikament og følsomme for andre, mens andre kan ha multiresistens.
Kreftceller og svulster har mange mekanismer for å fremme eller muliggjøre legemiddelresistens, og det er et økende behov for å finne nye måter å bekjempe dem på.
Transkripsjonshemming som en ny tilnærming
Legemidlet i sentrum av den nye studien retter seg mot måten kreftceller leser DNA. For at en celle skal trives, må den fortsette å lese DNA-en, som inneholder instruksjoner om hvordan proteiner produseres og reguleres vitale funksjoner som holder cellene i live.
Prosessen med å lese DNA kalles transkripsjon og innebærer å kopiere instruksjoner i den aktuelle delen av DNA til et molekyl som kalles messenger RNA, som fører dem fra kjernen til kroppen av cellen der den lager proteiner.
I studien refererer forskerne til nylig arbeid som antyder at noen typer kreft kan være "spesielt følsomme for transkripsjonshemming", og at "målretting mot transkripsjonsmaskineriet" kan tilby en ny tilnærming til behandling.
Det nye stoffet de testet retter seg mot et molekyl som kalles cyklinavhengig kinase 7 (CDK7), som hjelper til med å styre celler gjennom stadiene av vekst, DNA-kopiering og celledeling.
CDK7 starter også transkripsjonsprosessen og hjelper til med å kontrollere andre transkripsjonsfaktorer, inkludert østrogenreseptor (ER) -α, som er et "nøkkelprotein i brystkreft."
‘Betydelige antitumoreffekter’
Da de kjørte noen tester i laboratoriet, fant forskerne at "et bredt spekter av krefttyper er følsomme for CDK7-hemming."
De fant også at stoffet hadde "betydelige antitumoreffekter" hos dyr med bryst- og kolorektal svulster som vokste fra implanterte humane kreftceller.
Til slutt, da de kombinerte stoffet med tamoxifen, stoppet det veksten av ER-positive svulster hos dyrene fullstendig.
Forskerne konkluderer med at funnene viser at blokkering av CDK7 gir en ny måte å behandle kreft på - spesielt ER-positiv brystkreft.
Spesielt antyder resultatene at ICEC0942 er et godt kandidatmedisin, enten alene eller kombinert med hormonterapi, for behandling av brystkreft.
Studieforfatterne bemerker at det nye medikamentet også kan være effektivt mot andre kreftformer - som småcellet lungekreft og akutt leukemi - som "viser egenskaper ved transkripsjonsfaktoravhengighet."
"Legemidler som disse kan bidra til å flytte balansen til fordel for pasientene, og potensielt gi et nytt alternativ til pasienter som [m] eksisterende behandlinger ikke lenger fungerer."
Prof. Charles Coombes
