Kreft: Påvirker sex utfallet av immunterapi?
Immunterapi for avansert kreft blir stadig mer populær som en behandlingsstrategi.Men forskere stiller nå et viktig spørsmål: Påvirker biologiske forskjeller mellom menn og kvinner terapiens effektivitet?
Immunterapi - en type behandling som tar sikte på å øke kroppens egne forsvarsmekanismer mot sykdom - har fått fart i det siste som en mer effektiv strategi mot flere kreftformer.
Det brukes vanligvis til å behandle kreft i sine avanserte stadier, når andre typer behandling ikke lenger fungerer.
Men forskning på behandlingen pågår, med forskere som ofte avslører tidligere ukjente mekanismer som kan ha betydning for hvordan behandlingen fortsetter.
Nå antyder Dr. Fabio Conforti og hans kolleger fra European Institute of Oncology i Milano, Italia, at i forsøket på å finne mer effektive kreftterapier raskt, kan forskere ha gledet over en viktig vurdering.
Nemlig at fastkoblede biologiske forskjeller mellom de to kjønnene kan ha innvirkning på om behandlingen er vellykket.
Menn og kvinners immunsystem har kjønnsspesifikke egenskaper som ikke har blitt tatt i betraktning riktig av spesialister som undersøker effektiviteten av immunterapi, skriver Dr. Conforti og teamet i en artikkel publisert i The Lancet Oncology.
"Både kjønn og kjønn kan potensielt påvirke styrken i kroppens immunrespons," argumenterer Dr. Conforti.
"I gjennomsnitt får kvinner sterkere immunresponser enn menn, noe som resulterer i raskere clearance av patogener, noe som forklarer den lavere alvorlighetsgraden og utbredelsen av mange infeksjoner hos kvinner [...] På den annen side utgjør kvinner omtrent 80 [prosent] av alle pasienter med systemiske autoimmune sykdommer over hele verden. ”
Dr. Fabio Conforti
"Derfor," fortsetter han, "er det mulig at forskjeller i immunforsvaret til kvinner og menn kan være relevante for det naturlige løpet av kroniske inflammatoriske tilstander som kreft, og potensielt hvordan de reagerer på medisiner."
Skjeve forhold mellom mann og kvinne i kliniske studier
Dr. Conforti og teamet gjennomførte en metaanalyse av 20 randomiserte studier, og vurderte 11.351 pasienter - bestående av 7646 menn og 3705 kvinner - med forskjellige former for avansert eller metastatisk kreft.
Alle studiedeltakerne hadde fått behandling med immunkontrollhemmere (ipilimumab, tremelimumab, nivolumab eller pembrolizumab), som er medisiner som hjelper til å øke en persons immunrespons mot kreft.
Kreftformene som deltakerne ble behandlet for, inkluderte hudkreft, nyrekreft, blærekreft, hode- og nakkekreft og lungekreft.
Bare ved å se på forholdet mellom mann og kvinne i de kliniske studiene de analyserte, påpeker forskerne at det er en åpenbar ubalanse; studiene, i det store og hele, hadde en tendens til å inkludere langt større antall mannlige pasienter.
Underrepresentasjonen av kvinner i kliniske studier har blitt påpekt av mange spesialister, som har understreket at dette gapet kan vise seg å være problematisk når det gjelder godkjenning og frigjøring av medisiner for befolkningen generelt.
Selv om Dr. Conforti og teamet, ved å analysere eksisterende studier, bemerket at immunterapi viste seg å være mer effektivt enn kontrollterapier for både menn og kvinner. De fant også at overlevelsesraten i gjennomsnitt var høyere blant menn, sammenlignet med kvinner.
"Et individs prognose," forklarer Dr. Conforti, "vil avhenge av flere variabler, inkludert krefttypen og medisinene som brukes, og immunterapier er fortsatt standardbehandling for flere kreftformer, med overlevelse ofte langt bedre enn andre medisiner."
Men selv om forskerne bemerket noen avvik i fordelene som immunterapi gir menn mot kvinner, er de forsiktige med å anbefale anvendelse av differensialbehandlinger ennå.
"Behandling for kvinner," sier Dr. Conforti, "bør ikke [endres] basert på disse funnene, men vi må forstå mer om mekanismene for å sikre at disse nye behandlingene kan optimaliseres for både menn og kvinner."
'Forsøk tar sjelden hensyn til sex'
En annen observasjon gjort av forfatterne er at det ser ut til å være visse kjønnsspesifikke forskjeller i hvordan immunforsvaret fungerer. Disse forskjellene forekommer på mobilnivå, og de kan delvis drives av distinkt hormonell aktivitet.
Og visse kontrollpunkthemmere, tidligere studier har antydet, kan endres som svar på forskjellige kjønnshormoner.
Likevel "[d] espite the tilgjengelig bevis på den potensielle rollen som sex har i å påvirke hvordan narkotika fungerer, studier som tester nye terapier tar sjelden hensyn til sex," bemerker Dr.
"Immunsjekkpunkthemmere," forklarer han, "har revolusjonert kreftbehandlingen og vist høyere effekt enn standardbehandling ved flere kreftformer. Når vi prøver å forbedre immunterapi ytterligere ved å identifisere prediktive biomarkører for respons, bør kjønnsforskjeller undersøkes nærmere. "
Likevel møter den nye metaanalysen noen begrensninger av forfatterens innrømmelse. Disse inkluderer det faktum at deres funn er basert på dataene som er rapportert i studier, snarere enn på medisinsk informasjon hentet direkte fra pasientene.
I den redaksjonelle kommentaren som følger med artikkelen, understreker Omar Abdel-Rahman - som arbeider ved Ain Shams University i El-Abaseya, Egypt og University of Calgary i Canada - at metaanalysen samler data relatert til mange forskjellige typer kreftsvulster, som alle kan ha vidt forskjellige egenskaper hos menn versus kvinner.
"[W] i hver fast tumor," forklarer han, "det er en rekke baseline-egenskaper som kan variere i fordelingen mellom menn og kvinner, og disse baseline-egenskapene er rapportert å påvirke utfallet av pasienter behandlet med immunsjekkhemmere. ”
"Dessuten," advarer han, "det er også livsstils- eller atferdskarakteristikker som er forskjellige mellom menn og kvinner, som også kan ha forvirrende effekter."
Og, som Abdel-Rahman fortsetter med å forklare, “Selv om artikkelen til [Dr.] Conforti og kollegaer er et tankevekkende og hypotesegenererende stykke arbeid, må det utvises forsiktighet før man hopper direkte til radikale konklusjoner og før endring gjeldende standard for omsorg blant godkjente indikasjoner for immunkontrollhemmere. ”
